PD-1+CTLA-4：力压靶向药，有效率、生存期全面提高

　　招募847位未经其他治疗的、中危或高危的晚期肾癌患者，分成两组。

　　一组使用PD-1抗体（O药）联合CTLA-4抗体（ipilimumab，伊匹木单抗）治疗。具体的给药方式是：O药3mg/kg+ ipi 1mg/kg，三周一次，联合四次之后，换成单药O药3mg/kg，两周一次，一直用到疾病进展或者不可耐受的副作用。

　　另外一组，接受目前晚期肾癌公认的首选治疗，抗血管生成的靶向药，舒尼替尼（索坦），每天口服50mg，用4周停2周，一直用到疾病进展或者不可耐受的副作用。

　　结果显示：免疫双抗治疗组，有效率41.6%（9%的病人是疾病完全消失，肿瘤完全缓解），中位无疾病进展生存时间为11.5个月，而中位总生存时间尚未达到，远超38.2个月。而索坦组，有效率只有26.5%，中位无疾病进展生存时间为8.38个月，中位总生存时间为32.9个月——统计学分析显示，免疫双抗相比于索坦，降低了32%的死亡风险。

　　副作用方面，索坦组严重的副作用发生率更高，不过免疫双抗组有更多的人因为无法耐受副作用而停药（22% VS 12%）。免疫双抗组3-4级的副作用主要是：乏力（4%）和腹泻（4%）；而索坦组最常见的3-4级副作用是：高血压（16%）、乏力（9%）、手足综合征（9%）。

　　不管是有效率、生存期、还是疗效维持时间免疫双抗都完胜索坦，而副作用方面两者各有千秋；业内普遍估计，PD-1抗体联合CTLA-4抗体，将在不久获得批准，成为中危、高危患者的全新的首选治疗方案。

　　PD-1+CTLA-4：双抗完胜PD-1或CTLA-4单独使用

　　1296名初治的晚期恶性黑色素瘤患者，1:1:1分成3组，分别接受PD-1抗体+CTLA-4抗体，单独PD-1抗体，单独CTLA-4抗体治疗，随访了3年多，数据令人震撼。

　　三组的中位生存期，分别是尚未达到（从图上看至少超过了40多个月）、37.6个月和19.9个月；3年生存率，分别是58%、52%和34%；有效率，分别是58%，44%和19%；3年是无疾病进展的比例，分别是39%，32%和10%——这一系列的数字，都完美地展示了PD-1抗体联合CTLA-4抗体组，显著的优势。

　　不过PD-1抗体联合CTLA-4抗体组，副作用也更多。3-4级副作用发生率，分别是59%、21%和28%——有一个细节，在这个试验中，PD-1抗体和CTLA-4抗体的联合方式，有所不同，具体的给药方式是：O药1mg/kg+ ipi 3mg/kg，三周一次，联合四次之后，换成单药O药3mg/kg，两周一次，一直用到疾病进展或者不可耐受的副作用。免疫双抗治疗，在这种配方下使用，常见的3-4级副作用分别是：肠炎（8%）、腹泻（9%）、乏力（4%）、皮疹（3%）。

　　一句话，助你举一反三

　　1：为什么PD-1抗体联合CTLA-4抗体，会如此有效呢？因为CTLA-4可以促进更多的、可以抗癌的免疫细胞，爬到肿瘤周围以及肿瘤里面去；同时CTLA-4抗体可以清除掉肿瘤周围起到坏作用的、不仅不能抗癌还促进癌症生长的免疫抑制性细胞，比如Treg细胞——总而言之，CTLA-4的核心作用，就是把抗癌的免疫细胞都带到肿瘤组织里去，把促癌的免疫细胞清除掉。而PD-1抗体的核心作用，就是激活这些抗癌的免疫细胞，让他们“战斗力十足”。

　　2：CTLA-4抗体，总体副作用较大，双药联合选择合适的配方非常重要。基于上面的两个数据，以及其他已经公开的类似数据。CTLA-4抗体联合PD-1抗体，选择O药3mg/kg+ipi（CTLA-4抗体）1mg/kg，似乎比O药1mg/kg+ipi 3mg/kg，副作用小，而疗效目前看来，似乎是接近的。

　　3：PD-1抗体联合CTLA-4抗体，目前已经被批准用于晚期恶性黑色瘤，基于上面的数据，用于晚期中危或高危患者，或许也是时间问题。但是，用于其他肿瘤，目前还在研究中，主要是顾忌副作用，大部分病友似乎并不能耐受；因此，业内期待有其他更好的新靶点和新药出现，与PD-1抗体配合，组成更强的“黄金搭档”，比如IDO抑制剂等。

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