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XL888可以克服黑素瘤细胞对维莫非尼佐博伏的耐药

时间:2018-08-16     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  黑色素瘤的恶性程度高,生长迅速,预后大多很差,一旦发生转移或扩散,治疗困难。

  近日,莫菲特癌症研究中心的科研人员分析了黑素瘤对BRAF抑制剂产生耐药的机制,检测了联合靶向热休克蛋白90(HSP90)和BRAF抑制剂维莫非尼(佐博伏)治疗黑素瘤的安全性和有效性。

  BRAF蛋白是细胞存活和生长的重要调节因子,因此是控制肿瘤的一个潜在靶点。黑素瘤患者几乎一半携带BRAF基因突变,研究表明,BRAF抑制剂在晚期BRAF突变型黑素瘤患者中具有临床活性。目前有两种靶向突变BRAF的药物——维莫非尼(佐博伏)和达拉非尼。

  之前的一项临床前研究显示,HSP90抑制剂XL888可以克服黑素瘤细胞对维莫非尼(佐博伏)的耐药。该研究团队进行了动物实验,并启动了临床1期实验,评估XL888联合维莫非尼治疗黑素瘤患者,以确定最佳剂量。21名不可切除性或转移性BRAF突变黑素瘤患者使用递增剂量XL888联合维莫非尼治疗。

  研究结果显示,75%的患者对联合疗法产生了响应,包括3名患者完全响应和12名患者部分响应。患者的无进展中位生存期为9.2个月,平均总生存期为34.6个月。

 

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