AZD9291奥希替尼耐药后，非小细胞肺癌变成小细胞肺癌该如何治疗？

　　　AZD9291奥希替尼耐药后，非小细胞肺癌变成小细胞肺癌了！

　　在奥希替尼治疗后，肿瘤细胞出现小细胞肺癌转化耐药在临床的报道中也不算少见。

　　在这些细胞中，出现RB活性丢失、TP53活性丢失等小细胞肺癌的特征性改变，尽管这些细胞仍保留有原始的EGFR突变，但表达水平却出现了不同程度的下降，这暗示采用针对EGFR突变的治疗可能已经不会起效了。通常的治疗方案是采用针对小细胞肺癌的化疗方案如依托泊苷或含铂的化疗。

　　应对：

　　依托泊苷+卡铂

　　针对奥希替尼耐药后的小细胞转化，韩国和国内一共3名患者的临床报道都不约而同地为患者进行了卡铂+依托泊甘的化疗方案，且病情都得到一定控制。3名患者情况分别如下：

　　案例1:

　　57岁女性患者，初诊为IVA期非小细胞肺癌（腺癌），确诊携带21号外显子（L858R）突变，先后接受厄洛替尼*12个月，因活检发现T790M突变，接受奥希替尼*14个月治疗。

　　由于疾病快速进展，重新进行肺部活检，发现肿瘤细胞出现小细胞肺癌转化，并且有EGFR 21号外显子突变和EGFR基因扩增，T790M突变消失。

　　随及患者改用卡铂+依托泊苷化疗，2周期后患者的肿瘤明显缩小（PR），症状也明显缓解，后续结局未知。

　　案例2:

　　58岁女性患者，肺癌切除术后2年复发转移。一开始患者基因检测显示EGFR突变为野生型，也就是没有突变。但仍先后接受阿法替尼*9个月，厄洛替尼*24个月治疗，再次活检发现有19号外显子+T790M突变，遂加入临床试验接受奥希替尼治疗，维持18个月。

　　进展后发现肿瘤细胞出现小细胞肺癌转化，EGFR 19号外显子突变仍然存在，但T790M突变消失。患者接受卡铂+依托泊苷化疗后肿瘤部分缓解（PR），后续结局未知。

　　案例3

　　很神奇的中国患者。52岁女性，最初在2014年5月发现右上肺2cm大小肿块，随机接受肺叶切除术和淋巴结清扫，术后确诊为IIIA期肺癌（腺癌），患者在术后接受2个周期的吉西他滨+顺铂方案后，发现肺内多发结节，怀疑复发。

　　2014年9月，患者开始厄洛替尼治疗，肿瘤部分缓解（PR），维持11个月。2015年8月，疾病进展，由于无法直接活检，进行血液的液体ctDNA检测，并未发现19号外显子或T790M突变，患者接受了2个周期培美曲塞+奈达铂化疗，疾病很快进展，然后换成多西他赛+贝伐单抗，仍然进展。

　　2015年12月，患者开始尝试奥希替尼，结果症状明显患者，肿瘤明显缩小（PR），疗效维持约5个月。

　　2016年5月，因为发现肝脏新发转移病灶，活检发现出现小细胞肺癌转化，基因检测发现19号外显子突变，无T790M突变。患者随及在原来奥希替尼基础上加用卡铂+依托泊苷化疗，2个周期治疗后，显示肝部病灶略缩小，但是还是未达到部分缓解（PR）。

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