AZD9291奥希替尼耐药后可以用免疫抑制剂治疗吗？

　　研究显示，它对有驱动突变（EGFR/ALK）的肺癌患者却可能不适用，接受免疫治疗的效果实际可能不如化疗。

　　但是，研究者和患者们从未放弃过尝试，在奥希替尼耐药后进行免疫治疗，不管是单用还是联化疗，联靶向，都有相关临床试验，也已经有部分临床数据披露。

　　应对：

　　a. 奥希替尼+Durvalumab（Imfinzi，PD-L1抑制剂）

　　很多人想了解针对一代靶向药物耐药后，采用靶向联合免疫方案，是不是会增强疗效？但结果是——疗效没有明显增强，严重副作用却增加。

　　在Ⅰ期TATTON研究的初步结果显示，奥希替尼联合 durvalumab，治疗EGFR T790M突变的非小细胞肺癌患者中获得肿瘤整体缓解率（ORR）为57% 。但是患者出现间质性肺病的发生率比两个药单独使用上升数倍，这个联用方案随机弃用，连3期临床试验也被停止。

　　b. 单药Durvalumab

　　试验中有一部分EGFR或ALK基因突变阳性的患者，他们都是在接受化疗及至少1种靶向药物治疗后进展的。

　　结果显示采用单药Durvalumab（10mg/kg，每2周1次）治疗，肿瘤细胞不同PD-L1表达水平下，患者的缓解率不同。

　　28名PD-L1表达比例不足25%的患者中，肿瘤整体缓解率（ORR）为3.6%，1名患者部分缓解。但是74名PD-L1表达比例≥25%，缓解率（ORR）达12.2%，治疗6个月后疾病控制率为20.3%。

　　不过这个临床试验中，并没有明确说这些EGFR阳性突变的患者中，有没有接受过奥希替尼治疗的患者。这个试验仅仅只能一个参考，或许可能，如果患者在奥希替尼耐药之后，检查肿瘤细胞PD-L1高表达性耐药，免疫治疗或许是一种选择。

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