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结直肠癌2019年最新治疗方案及靶向药、免疫治疗药物进展汇总!时间:2019-03-28 结直肠癌是常见的恶性肿瘤之一,近两年,随着肿瘤分子靶向研究的不断深入,靶向药物的疗效越来越好,副反应小,让临床医生和患者有了更多的治疗选择: 一、诱导治疗 1. 三药方案 FOLFOXIRI[23]:伊立替康 165 mg/m2,静脉输注, d1 ;奥沙利铂 85 mg/m2,静脉输注, d1 ;LV 400 mg/m2,静脉输注, d1; 5-FU 1 600 mg/(m2·d)×2 d 持续静脉输注(总量 3 200 mg/m2,输注 48 小时),第 1 天开始。每 2 周重复。 2. 双药方案 (1) 奥 沙 利 铂 为 基 础 的 方 案, 如 FOLFOX、CapeOx,具体见结肠癌辅助治疗。 (2) 伊立替康为基础的方案 : FOLFIRI :伊立替康 180 mg/m2,静脉输注 2 小时, d1 ; LV 400 mg/m2,静脉输注 2 小时, d1 ; 5-FU 400 mg/m2,静脉推注,d1,然后 2 400 mg/m2, 46 ~ 48 小时持续静脉输注。每 2 周重复。 3. 单药方案 如患者不能耐受强烈初始治疗,可使用输注 5-FU/LV 或卡培他滨(具体见辅助治疗),或单药伊立替康(伊立替康 125 mg/m2,静脉输注30 ~ 90 分钟, d1、 d8,每 3 周重复 ;或伊立替康300 ~ 350 mg/m2,静脉输注 30 ~ 90 分钟, d1,每 3 周重复)。或伊立替康 180 mg/m2,静脉输注 2 小时,d1,每 2 周重复。 经上述治疗后如患者一般状况未获改善,应予最佳支持治疗。 二、维持治疗 OPTIMOX1 试验结果表明,在接受 FOLFOX 作为一线治疗的转移性结直肠癌患者中,采用间歇使用奥沙利铂的“打打停停”策略,可减少神经毒性但并不影响总生存。因此,在使用双药联合化疗 3 ~ 6 个月后,如疾病 CR/PR/SD,可停用不良反应较大的奥沙利铂或伊立替康,而继续方案中的其他药物维持治疗,直到肿瘤进展,可延长无进展生存期,但总生存期获益不明显。 三、二、三线及后续化疗选择 二线化疗方案选择取决于一线治疗方案,奥沙利铂为基础和伊立替康为基础的方案可互为一、二线。根据患者体能状况,选择单药或联合治疗方案。 三线以上化疗的患者推荐试用靶向药物或参加开展的临床试验。对在一、二线治疗中没有选用靶向药物的患者也可考虑伊立替康联合靶向药物治疗。 结直肠癌靶向治疗方案 1.贝伐珠单抗 通用名:安维汀 英文名:Avastin 分子结构名:贝伐单抗 主要适用症:结肠直肠癌 产地:罗氏 贝伐单抗(Avastin)是重组的人源化单克隆抗体。2004年2月26日获得FDA的批准,是美国第一个获得批准上市的抑制肿瘤血管生成的药。 贝伐珠单抗单药的有效率较低,通常推荐与化疗联合使用。 联合化疗方案:IFL、FOLFIRI、FOLFOX及CapeOX;使用剂量:5mg/kg(2周方案)及7.5mg/kg(3周方案)。 IFL方案联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌,将OS由15.6个月提高至20.3个月(AVF2107研究)。 贝伐珠单抗联合FOLFIRI方案作为一线治疗,其有效率为58.7%,PFS为10.3个月(FIRE3研究)。 贝伐珠单抗分别联合FOLFOX或FOLFIRI作为一线治疗,PFS达到11.3个月,OS达到31.2个月(CALGB80405研究)。 2.西妥昔单抗 通用名:爱必妥 英文名:CETUXIMAB SOLUTION FOR INFUSION 分子结构名:西妥昔单抗 主要适用症:结肠直肠癌 产地:德国默克里昂 在使用西妥昔单抗治疗前必须行RAS基因检测,全野生型的患者才可使用西妥昔单抗。西妥昔单抗单药有效率只有20%左右,通常推荐与化疗联合使用。 FOLFIRI及FOLFOX;使用剂量:400mg/m2首剂后每周250mg/m2。 在RAS野生型患者,西妥昔单抗联合FOLFIRI方案或FOLFOX方案均比单纯化疗带来明显的PFS和OS延长。 3.瑞戈非尼 通用名:拜万戈 英文名:regorafenib 分子结构名:瑞格非尼 主要适用症:转移性结肠直肠癌 产地:拜耳 适用人群:2012年9月,瑞格菲尼被FDA批准治疗晚期结肠癌。2017年5月,我国CFDA也已经批准瑞戈非尼用于分别用于治疗既往接受过以氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗VEGF治疗、抗EGFR治疗(RAS野生型)的转移性结直肠癌(mCRC)患者。 瑞格非尼(印度版·拜耳·原研药) 瑞格非尼(孟加拉版·碧康·仿制药) 4.Panitumumab(帕尼单抗) 通用名:维克替比 英文名:Erbitux cetuximab 分子结构名:帕尼单抗 主要适用症:转移性结肠直肠癌 产地:美国Amgen安进公司 结直肠癌治疗药Vectibix(panitumumab)、帕尼单抗,是第一个完全人源化单克隆抗体,其靶向作用于表皮生长因子受体(EGFR)。2005年7月,Panitumumab获得FDA快速通道审批资格。2005年底,安进公司及其合作伙伴Abgenix公司共同向FDA提交了该品生物制剂许可申请,用于治疗化疗失败后转移性结直肠癌。 5.Ziv-aflibercept(阿柏西普) 英文名:Zaltrap(ziv-aflibercept for solution for infusion) 分子结构名:阿柏西普 主要适用症:转移性结肠直肠癌 产地:赛诺菲 阿柏西普于2012年被美国FDA批准治疗晚期结直肠癌,它是一种嵌合蛋白药物,通过抑制人血管内皮生长因子VEGF来限制肿瘤营养供给,进而抑制肿瘤增殖。 Aflibercept与体内循环的VEGF结合并且起到“VEGF陷阱”一样的作用。 因此,其分别抑制血管内皮生长因子亚型VEGF-A和VEGF-B以及胎盘生长因子(PGF)的活性,分别抑制绒毛膜囊肿或肿瘤中新血管的生长。 可以说,Aflibercept的目的是“饿死”肿瘤组织。 6.雷莫芦单抗 (Cyramza) 英文名:ramucirumab 分子结构名:雷莫卢单抗 主要适用症:结肠直肠癌 产地:美国礼来公司 Cyramza在2014年陆续被美国FDA批准治疗胃癌,结直肠癌和非小细胞肺癌。 由于肿瘤组织的增大都会经历angiogenesis的过程,即在肿瘤组织周边形成新生血管来给肿瘤细胞运输营养。因此抑制这一过程可以抑制大多肿瘤的增殖。参见下图: Cyramza是一种单克隆抗体药物,它主要通过和血管内皮生长因子受体(VEGFR2)结合,抑制肿瘤周边的新血管生成,抑制肿瘤的营养供给,进而达到抑制肿瘤增殖的效果。 7.呋喹替尼 商品名:爱优特 适用症:9月5日在中国获批用于治疗既往接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗,以及既往接受过或不适合接受抗血管内皮生长因子(VEGF)治疗、抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的转移性CRC患者。 产地:中国 呋喹替尼是一种国产的高选择性VEGFR长效抑制剂,其作用机理和瑞戈菲尼类似。呋喹替尼在结直肠癌的三线治疗中的效果良好。因此既往治疗失败的结肠癌患者可以选择使用。 7.opdivo欧狄沃 英文名:nivolumab 分子结构名:纳武单抗 主要适用症:结肠直肠癌 产地:美国百时美施贵宝 小野制药(Ono)和百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb,BMS)联合研发,2014年7月获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准, 2014年12月获得美国食品药品管理局(FDA)批准,2015年6月获得欧洲药物管理局(EMA)批准,2018年6月获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市,并由小野制药在日本地区销售,由百时美施贵宝在美国、欧洲和中国销售,商品名为欧狄沃。 海得康可以为国内患者提供一站式出国就医服务,帮助患者去香港、澳门、印度、孟加拉、俄罗斯等就医购药。详询海得康医学顾问:400-001-9769,或加微信:hdk4000019769。 |