卡博替尼治疗甲状腺髓样癌的副作用有哪些？如何调整剂量减轻不良反应【海得康海外医疗】

　　FDA批准卡博替尼（cabozantinib）用于甲状腺髓样癌的治疗，每日口服140毫克药物（1粒80毫克＋3粒20毫克）。卡博替尼治疗甲状腺癌会出现哪些副作用和不良反应？如何调整用药？

　　穿孔和瘘管。胃肠道穿孔和瘘管的发生率分别为3%和1%。非胃肠道瘘包括气管/食管瘘，在接受卡博替尼治疗的患者中占4%。监测病人穿孔和瘘管的症状，包括脓肿。在发生穿孔或瘘管的患者中停用卡博替尼。

　　出血。卡博替尼会导致严重出血，有时甚至是致命出血。卡博替尼治疗组3级出血事件发生率高于安慰剂组(3% VS 1%)。对于近期有出血或咯血史的患者，不要使用卡博替尼。

　　血栓性疾病。卡博替尼治疗导致血栓的发生率增加，在卡博替尼治疗组和安慰剂治疗组，静脉血栓栓塞比例为6% VS 3%，动脉血栓栓塞比例为2% VS 0%。急性心肌梗死、脑梗死或任何其他临床显著的动脉血栓栓塞并发症的患者停止卡博替尼治疗。

　　伤口并发症。卡博替尼有伤口并发症的报道。在计划手术前至少28天停止卡博替尼治疗。根据临床对伤口愈合情况的判断，术后恢复卡博替尼治疗。对于需要医疗干预的伤口裂开或伤口并发症的患者，不要使用卡博替尼。

　　高血压。卡博替尼的治疗导致高血压的发生率增加，开始治疗前和治疗期间定期监测血压。对医疗管理不能充分控制的高血压患者，停用卡博替尼，高血压得到控制后，恢复卡博替尼并减少剂量。不能用降压治疗控制的严重高血压停用卡博替尼。

　　颌骨坏死。在接受卡博替尼治疗的患者中，1%的患者发生颌骨坏死(ONJ)。ONJ可表现为颌骨疼痛、骨髓炎、骨炎、骨侵蚀、牙齿或牙周感染，牙痛，牙龈溃疡或侵蚀，持续的下颌疼痛或口腔或下颌手术后的缓慢愈合。ONJ病人应停用卡博替尼。在卡博替尼开始前和治疗期间定期进行口腔检查。建议病人保持良好的口腔卫生习惯。

　　掌跖红斑感觉异常综合征。

　　掌跖红斑感觉异常综合征(PPES)在卡博替尼治疗的患者中占50%，在13%的患者中程度严重(3级)。对无法忍受的2级或3级PPES患者停用卡博替尼，直至改善为1级，恢复卡博替尼并减少剂量。

　　蛋白尿。接受卡博替尼治疗的患者中有4位(2%)出现蛋白尿，其中包括一位肾病综合征患者，而接受安慰剂治疗的患者中没有出现蛋白尿。在卡博替尼治疗期间定期监测尿蛋白。在肾病综合征患者中停用卡博替尼。

　　为解决或改善不良反应（如将不良反应恢复到基线或1级），按以下方法调整剂量：

　　①如果以前每天接受60mg的剂量，则以每天40mg的剂量恢复治疗。

　　②如果以前每天接受40mg的剂量，则以每天20毫克的剂量恢复治疗。

　　③如果以前每天接受20mg的剂量，若耐受，恢复到20mg，否则，停用卡博替尼。

　　中、重度肝损害患者的卡博替尼(Cometriq)剂量调整方案参考

　　将中度肝功能损害患者(Child-Pugh B)的卡博替尼起始剂量降低至每日40 mg。

　　避免重度肝功能损害患者(Child-Pugh C)使用卡博替尼。

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