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诊断慢性粒细胞白血病要做哪些检查,确诊金标准是什么【海得康】

时间:2019-09-05     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  慢性粒细胞白血病的实验室检查:

  1.血象

  白细胞极大多数都增多,一般在30×109/L以上,最高超过1 000×109/L.未予治疗的患者白细胞总数上升很快,分类中多为以中性杆状核和晚幼粒细胞占优势,余为中幼粒和分叶核细胞,原核早幼粒细胞很少。嗜酸及嗜碱粒细胞绝对值均可增多。淋巴细胞百分比降低但绝对值也多增高。确诊时红细胞可能正常,少数甚至增多。随病情进展呈现轻度贫血,属正常细胞正常色素型,可出现红细胞形态大小不一,偶见异形红细胞。血片分类中发现少量中及晚幼红细胞。网织红细胞计数正常或轻度增多。血小板计数早期正常或中度增高,疾病进展过程中可逐渐增加达1000×109/L,而晚期血小板则减少。

  2.骨髓象

  有核细胞极度增生,以粒细鲍占优势,粒红比可增至10~50:1.各期粒细胞均有,分类与外周血中相似,主要为晚幼粒细胞,带状核和分叶核次之,嗜酸和嗜碱细胞也增多,原粒和早幼粒细胞一般不超过5%~10%,幼红细胞和巨核细胞在早期可呈增生活跃象,但在晚期则生成受抑制,晚期骨髓内纤维组织呈不同程度增多,导致干抽。

  骨髓病理组织学:骨髓增生极度活跃,呈填塞性。骨髓细胞成分以粒系增生占绝大优势,脂肪细胞基本消失,其中以中晚幼以下阶层细胞增生突出,原始及早幼阶段细胞多靠近骨小梁分布(幼稚细胞带),分叶和杆状核细胞多位于骨小梁之间中央部位。巨核细胞呈中等大小,以单圆核巨核细胞增生为主,根据巨核细胞数分为:

  (1)粒系细胞增生型(即经典型,占45%),粒系增生,巨核细胞正常或减少或难以见到,网状纤维不多。此型69%可发生急变,组织形态可转为M1、M2a或M4,2%发生骨髓纤维化/骨髓硬化(MF/OMS)。

  (2)粒系增生伴巨核细胞增多型占55%,Ph1染色体通常为阳性,巨核细胞显著增生(>13个/HPF),主要为中小型单圆核巨核细胞,70%可伴发骨髓纤维化(网状纤维+++~+++),21%生急变。

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  3.中性粒细胞碱性磷酸酶检测(NAP)

  NAP活性显著降低,常常完全缺失,约15%患者在进入急变期时可正常或稍增高,进入缓解期后又可恢复正常。NAP检测有助于与类白血病反应及其他骨髓增殖性疾病相区别,也可作为预后指标。

  4.细胞遗传学检测

  Ph1染色体为慢粒的标记染色体,存在于所有血细胞包括粒细胞、幼红细胞、单核细胞和巨核细胞中,但不存在于大多数淋巴细胞及成纤维细胞中。此染色体异常是后天获得的,在慢粒缓解期一般仍存在。另有约20%患者,除了Ph1染色体外,还可存在Y染色体缺失或+8,当进入加速期或急变期时,约75%患者出现Ph1染色体以外的染色体核型异常,主要有额外的22号长臂缺失、-17、+8及+19等。

  5.分子遗传学检测

  bcr/abl mRNA可作为CML的特异标志,Southern杂交分子探针检测技术分析bcr基因重组和逆转录/多聚酶链反应(RT/PCR)技术检测abl/bcr融合基因mRNA,对于Ph染色体阴性的慢粒有进一步确诊的价值。此外PCR技术可从105~107正常细胞中检测出一个融合基因阳性的肿瘤细胞,因此对于监测治疗效果及检测α-干扰素治疗或骨髓移植后Ph染色体转阴患者的微小残留病灶的检测也有很大价值。近来发现CML的急变与p53抑癌基因突变有关。

  6.血清生化测定

  血清维生素B12浓度和B12结合力均显著增高,增高的幅度与白细胞增多程度成正比,前者未经治疗可超过正常的15倍;治疗缓解后血清维生素B12仍可高出正常4倍。由于粒细胞能产生运输维生素B12的转钴蛋白Ⅰ,慢粒细胞破裂分解释放大量维生素B12结合蛋白。慢粒缓解时血清维生素B12浓度仍高,说明粒细胞有无效生成。血清尿酸、乳酸脱氢酶浓度也均增高,化疗后因粒细胞破坏而更为明显。


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