帕博西尼可用于套细胞淋巴瘤患者对依鲁替尼的耐药

　　对于经治的套细胞淋巴瘤患者，依鲁替尼可让患者获得治疗活性；但是近一半的患者在第一年会治疗失败。近日，Peter Martin等人既往发现一种乳腺癌药物palbociclib（帕博西尼）诱导的G1早期细胞周期阻滞延长，可克服人原发性MCL细胞和表达野生型BTK的MCL细胞系对依鲁替尼的耐药性。

　　进而开展一I期临床试验评估帕博西尼联合依鲁替尼用于既往治疗过的套细胞淋巴瘤的剂量、安全性和治疗活性。2014年8月-2016年6月，共招募了27位患者（21位男性、6位女性）。最大耐受剂量：依鲁替尼560mg/日+帕博西尼100mg/日，连续用药21天，28天一疗程。

　　剂量限制性毒性是3级丘疹。最常见的3-4级毒性包括中性粒细胞减少（41%）、血小板减少（30%）、高血压（15%）、发热性中性粒细胞减少（15%）和肺炎（11%）。中位随访25.6个月，总体和完全缓解率分别是67%和37%，2年无进展存活率为59.4%，2年缓解持续率为69.8%。现已开展II期的多中心临床试验进一步深入研究。

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