奥希替尼耐药后如何治疗？用什么药？患者还能活多久【海得康】

　　一项研究回顾性分析了奥希替尼耐药后组织或血液ctDNA的基因检测结果及耐药后治疗效果。共分析了95例奥希替尼耐药的患者，其中18例为一线使用奥希替尼，另外77例为EGFR靶向药耐药后使用奥希替尼，耐药后进行基因检测患者分别为7例和40例。结果发现，70%的患者在奥希替尼耐药后出现EGFR通路异常，这些患者都在后线使用奥希替尼，耐药原因包括T790M消失（19例）、C797S突变（9例）、792HLV及A289T各两例，L718Q突变1例。另外，有14%患者出现可靶向治疗的耐药性突变，包括MET扩增（4例，一线及后线用奥希替尼耐药各2例）、ALK融合1例（后线耐药）和BRAF V600E突变1例（后线耐药）；55%患者出现可潜在靶向的耐药性突变，包括非BRAF V600E突变、FGFR1/2、PDGFRA、KRAS、GNAS、PI3KCA及BRCA1/2。

　　耐药后有64例患者进行了后续治疗，大部分患者都继续用奥希替尼，同时联合上其他方案，如11例使用奥希替尼+化疗、3例使用奥希替尼+化疗+免疫、5例使用奥希替尼+新TKI。另外还有化疗（8例）、免疫治疗（2例）、化疗+免疫（6例）、放疗（12例）、5例参加临床试验等。

　　TP53突变不影响奥希替尼治疗的PFS（无进展生存期）。10例患者对寡转移进行了局部消融放射联合奥希替尼，PFS2（奥希替尼耐药后治疗的PFS）达到将近1年（49周）。

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