复发卵巢癌用尼拉帕利效果怎么样？尼拉帕利国内价格是多少？

　　铂敏感复发卵巢癌，目前的治疗方案是术后首选铂类为基础的联合化疗±贝伐珠单抗。但大多数患者都会经历多次复发，对于大部分铂敏感复发的患者，铂类是有效的，但毒副作用也比较重。近年来，PARP抑制剂在卵巢癌中取得了很好的效果，临床前研究提示PARP抑制剂和贝伐珠单抗联合可以增加疗效，联合治疗策略或许能为更多卵巢癌患者带来生存获益。

　　AVANOVA 1 共纳入12例卵巢癌患者，中位年龄为63.5岁。3例患者Ⅳ期，5例患者ⅢC期。中位治疗线数为1。入组患者接受每3周的贝伐珠单抗15mg/kg IV联合100mg尼拉帕利或200mg尼拉帕利或300mg尼拉帕利，分为三组。

　　在第1周期中，尼拉帕利100mg和200mg剂量组没有剂量限制性毒性。尼拉帕利300mg组中1例患者出现4级血小板减少，因此队列扩大到6例患者。除这例患者治疗中断外，没有患者尼拉帕利的剂量减少。由于没有达到MTD（最大耐受剂量），推荐的Ⅱ期试验剂量为尼拉帕利300mg qd联合每3周的贝伐珠单抗15mg/kg IV。

　　研究结果显示，12例患者中，1例患者完全缓解，5例患者部分缓解，5例患者病情稳定，ORR为50%。截止至2018年12月1日，中位PFS为11.6月，中位OS为25.3月。

　　安全性上，100mg组和200mg组均不需要减少剂量或中断治疗，300mg组的3例患者将尼拉帕利剂量减少。至研究截止时，1例患者继续治疗，11例患者停止治疗，包括：9例患者疾病进展，1例患者出现与治疗无关的胰腺炎，1例患者长期存在的1级疲乏、头痛和恶心。

　　尼拉帕利联合贝伐珠单抗的副作用/不良反应是可预测和可控制的，主要为3级高血压（42%）和贫血（25%），低级别的高血压、疲乏和恶心。尼拉帕利联合贝伐单抗在未被选择的卵巢癌患者中显示初步的活性，包括有效率为50%，中位PFS为11.6月。

　　AVANOVAⅡ期试验：比较尼拉帕利和尼拉帕利联合贝伐单抗的效果。联合治疗组比尼拉帕利组，提高ORR60%：27%，提高PFS：11.9:5.5个月，且无论患者有无HRD基因、BRCA基因的突变、无论化疗间歇期多长，联合组的优势始终保持。尤其是针对BRCA野生型患者，BRCA野生型患者从尼拉帕利+贝伐珠单抗中获益更为明显。临床上超过75%的患者均为BRCA野生型患者，可能为这些患者带来新的治疗选择。

　　临床研究显示，免疫检查点抑制剂和PARP抑制剂或者和抗血管生成药物联合应用就算不能产生协同效应，也至少能够使疗效叠加。期待更多研究结果。

　　在2019年两会上，李克强总理在政府工作报告中强调我国受癌症困扰的家庭以千万计，要实施癌症防治行动推进预防筛查、早诊早治和科研攻关，着力缓解民生的痛点。2019年12月底，尼拉帕利（商品名：则乐）在中国获批上市，用于对含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。

　　据海得康医学顾问了解到，碧康制药生产的Niraparix是尼拉帕利在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，符合欧洲药典和美国药典标准。相比其他来源的仿制药，尼拉帕利Niraparix中影响药物吸收率的溶出度和生物利用度与原研药最为接近。海得康医学顾问电话：400-001-9769，微信：15600654560。