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巴瑞替尼或可治疗新型冠状病毒肺炎!

时间:2020-02-14     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  自新冠病毒爆发以来,特效药的研发进展一直牵动着人们的心。据健康报消息,瑞德西韦治疗新冠病毒的临床试验已在武汉金银潭医院正式启动,763 名病例已入组,首批新冠肺炎重症患者会在 2 月 6 日接受用药。除此之外,全球范围内的多家研究机构与相关企业,也正在全力探索可能有助于新冠肺炎治疗的药物。

  研究者发现经典 JAK 激酶抑制剂「巴瑞替尼(Baricitinib)」或可用于治疗新型冠状病毒肺炎

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  从原理上来说,大部分病毒进入细胞是通过受体介导的内吞作用(receptor-mediated endocytosis)进行的。而新冠病毒 2019-nCoV 是经由肺部的 AT2 肺泡上皮细胞(AT2 alveolar epithelial cells)的 ACE2 受体感染的。因此阻断这一感染过程就可以抑制病情。

  而对于内吞作用的调节器(regulator)则是 AP2-关联的蛋白激酶 1(AP2-associated protein kinase 1:AAK1)。如果阻断 AAK1,则有可能阻断病毒进入细胞,以及病毒在细胞内的组装过程。

  恰好在知识图谱中,有 378 种 AAK 1 的阻断剂,其中有 47 种具有医学用途,而有 6 种和阻断 AAK1 有非常密切的关系。这些药物中有很多和肿瘤治疗相关,如舒尼替尼(sunitinib)和厄洛替尼(erlotinib)。这两种药物都体现了对病毒感染的抑制作用——通过抑制 AAK1。但是,这些药物都有强烈的副作用,如果要抑制 AAK 1,需要大剂量的给药。研究者认为这些药物对于抗病毒治疗并不合适。

  但是,依然有一种和 AAK1 高度关联的药物,名为 Janus 激酶抑制剂「巴瑞替尼」。这种药物也和细胞周期蛋白 G 相关激酶(cyclin G-associated kinase)——另一种内吞作用调节器相关。当巴瑞替尼的血浆浓度达到 2mg 或 4mg 一次每日的情况下,AAK 1 就可以被显著地抑制。研究者因此建议选择这一药物进行临床实验,针对新冠病毒重症病人,减少病毒感染和发炎的情况。

  巴瑞替尼(Baricitinib)是一种是 Janus(JAK1/JAK2) 激酶抑制药,主要用于治疗成人中重类风湿关节炎

  就药物作用机制来说,巴瑞替尼可与一种或多种 TNF 抑制剂联合使用,对类风湿性关节炎具有较好的疗效,同时用药后不良反应也相对较轻。在研究中,超过 10%的患者发生了上呼吸道感染和高血胆固醇,此外还包括一些不常见的副作用,如带状疱疹、单纯疱疹、尿路感染和肠胃炎。

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