卡博替尼副作用如何预防？如何调整剂量？

　　卡博替尼最常报道的副作用/不良反应(≥25%)是腹泻，口腔炎，掌足红肿综合征(PPES)，体重减轻，食欲不振，恶心，疲乏，口腔痛，发色变化，味觉障碍，高血压，腹痛，和便秘。

　　卡博替尼最常见实验室异常(≥25%)是增加AST，增加 ALT，淋巴细胞减少，碱性磷酸酶增加，低钙血症，中性粒细胞减少，血小板减少, 低磷血症，和高胆红素血症。

　　服用卡博替尼过程中出现严重不良反应，该如何调整剂量呢？如何避免副作用出现？

　　1、出现4级血液学毒性反应、3级或以上的非血液学不良反应或者无法耐受的2级不良反应时：暂停卡博替尼给药。

　　2、不良反应缓解或改善（即达到用药前状态或恢复至1度）后，按下列方式降低剂量：

　　a. 既往每天服药140 mg，下一步治疗每天剂量100 mg；

　　b. 既往每天服药100 mg，下一步治疗每天剂量60 mg；

　　c. 既往每天服药60 mg，下一步可耐受的情况下服用60 mg，否则终止用药。

　　3、出现以下任一条的情况，永久停药：

　　a. 发生内脏穿孔或形成瘘管；

　　b. 严重出血；

　　c. 出现严重动脉血栓事件 （如心肌梗死，脑梗死）；

　　d. 肾病综合征；

　　e. 恶性高血压，高血压危象，采用最佳治疗却仍持续无法控制的高血压；

　　f.下颌骨坏死；

　　g.可逆的后部白质脑病综合征。

　　4、肝功能异常：中、重度肝功能异常患者不建议服用卡博替尼.

　　5、使用CYP3A4抑制剂：接受卡博替尼治疗的患者避免联合使用强效CYP3A4抑制剂。使用强效CYP3A4抑制剂的患者，卡博替尼每天服用剂量减少40 mg（例如：每天剂量140 mg降至100 mg或100 mg降至60 mg）。停止使用强效CYP3A4抑制剂2~3天后，卡博替尼可以恢复至之前的剂量。

　　6、使用强效CYP3A4诱导剂：如有可行的替代治疗，避免长期联合使用强效CYP3A4诱导剂（包括但不限于苯妥英、卡马西平、 利福平、利福布丁、利福喷丁、苯巴比妥）。不要摄取已知可诱导细胞色素P450酶活性的食物或营养添加剂（如圣约翰草（贯叶连翘））。需要使用强效CYP3A4诱导剂治疗的患者，在耐受的情况下，卡博替尼每天服用剂量增加40 mg（例如：每天剂量140 mg增加至180 mg或100 mg增加至140 mg）。停止使用强效CYP3A4诱导剂2~3天后，卡博替尼可以恢复至之前的剂量。每天卡博替尼剂量不得超过180mg。

　　卡博替尼在中国还在审批当中，孟加拉碧康制药生产的Cabozanix是卡博替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药。急需用药的患者可以通过跨境医疗，开具处方购买，切不可轻信代购和药房等购买。

图注：孟加拉Beacon仿制版卡博替尼

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