卡博替尼治疗索拉非尼耐药后肝癌效果如何？卡博替尼仿制药哪个版本效果比较好？

　　曾接受索拉非尼治疗且Child Pugh A级的肝细胞癌患者用卡博替尼治疗效果如何？

　　试验共入组707名患者，年龄中位数为64岁(22至86岁)，82%为男性，56%为白人，34%为亚洲人。基线ECOG评分为0(53%)或1(47%)。发生HCC的病因为HBV占38%，HCV占21%，40%的病因是HBV或HCV以外的原因。78%的患者存在血管浸润或肝外转移，41%的患者甲胎蛋白(AFP)水平≥400 mcg/L。所有患者均既往接受索拉非尼治疗，27%的患者既往接受过两种系统治疗方案。

　　试验结果表明，两组患者的中位OS为10.2个月 VS 8.0个月，两组患者的中位PFS为5.2个月VS 1.9个月，两组的ORR为4% VS 0.4%。

　　卡博替尼组最常见的不良反应为：腹泻（54%）、食欲减退（48%）、手足综合征（简称PPE，46%）、疲劳（45%）、恶心（31%）、高血压（30%）、呕吐（26%）、虚弱（22%）、发音困难（19%）、体重减轻（17%）、黏膜炎症（14%）、口腔炎（13%）、味觉障碍（12%）、呼吸困难（12%）、消化不良（10%）……

　　卡博替尼组最常见的3 - 4级不良反应为：手足综合征（17%）、高血压（16%）、疲劳（10%）、腹泻（10%），虚弱（7%），食欲减退（6%）……

　　导致死亡的不良反应包括：肝功能衰竭、肝肾综合征、食管支气管瘘、门静脉血栓形成、肺栓塞、上消化道出血。

　　卡博替尼组最常见的实验室异常数据包括：LDH升高（84%）、ALT升高（73%）、AST升高（73%）、血小板减少（54%）、低白蛋白血症（51%）、中性粒细胞减少（43%）、ALP升高（43%）、低磷血症（25%）、低钾血症（23%）、低镁血症（22%）……

　　临床试验中，62%的患者下调了剂量，33%的患者将剂量调整至20mg每天。导致剂量下调最常见的不良反应是：PPE、腹泻、疲乏、高血压、AST升高。84%患者因为不良反应中断了治疗，16%的患者因为不良反应永久停药。导致永久停药最常见的不良反应是：PPE(2%)、疲劳(2%)、食欲下降(1%)、腹泻(1%)、恶心(1%)。

　　针对HCC的推荐剂量为60mg每次，每日一次，用至少8oz（约237ml）水，饭前一小时或饭后两小时（空腹）吞服。

　　出现以下情况时，考虑暂时中止卡博替尼治疗。

　　1、不可耐受2级不良反应。

　　2、出现3-4级不良反应。

　　3、颌骨骨坏死。

　　经治疗后不良反应改善（回归基线或降至1级），可以重新恢复卡博替尼治疗。先前剂量为60mg的，重新恢复治疗时推荐剂量为40mg。先前剂量为40mg的，重新恢复治疗时推荐剂量为20mg。先前剂量为20mg的，重新恢复治疗时推荐剂量为20mg，若仍旧无法耐受，则永久停药。

　　出现以下任意一种情况时，需永久终止卡博替尼治疗。

　　1、大出血。

　　2、胃肠穿孔或难以处理的瘘管。

　　3、严重血栓栓塞事件(如心肌梗死、脑梗死)。

　　4、最佳医疗支持下仍出现的高血压危象或严重高血压。

　　5、肾病综合征。

　　6、脑病综合症。

　　卡博替尼的获批使晚期肝癌靶向治疗又多了一个选择。同时，卡博替尼联合阿特珠单抗（T药）对比索拉非尼一线治疗肝细胞癌的效果也非常显著。

　　卡博替尼目前尚未在国内上市，而境外上市的原研版本价格又十分昂贵。孟加拉碧康制药生产的Cabozanix是卡博替尼在全球的首仿药，也是迄今为止唯一获得政府监管机构批准合法生产的仿制药，并且零售价格仅为原研的十分之一。

图注：孟加拉Beacon仿制版卡博替尼

　　海得康医学顾问温馨提醒：孟加拉版卡博替尼Cabozanix在国内未上市，直接买卖、代购都是违法的，如果患者需要用药，我们可以带患者出国就医购药，如果患者去不了，也可以远程咨询，我们负责帮患者联系国外医院咨询开处方。海得康医学顾问咨询电话：400-001-9769，微信号：15600654560。