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卡博替尼可以延长索拉非尼治疗后进展肝癌患者的生存期!卡博替尼哪里能买到?

时间:2020-05-18     作者:海得康医学编辑刘晓曦【原创】   阅读

  卡博替尼可以显著改善晚期肝细胞癌患者的预后。卡博替尼是作用于MET,VEGFR和AXL的多靶点抑制剂,既往用于晚期肝癌患者显示出一定的疗效。

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  这项试验涉及707名索拉非尼和其他全身性治疗后疾病进展的肝癌患者。  

  2期临床试验中卡博替尼在晚期肝癌患者中显示初步活性。在该研究中,中位无进展生存期为5.2个月,接受卡博替尼治疗的患者中位总生存期为11.5个月。

  3期临床试验是在707例根据疾病病因分层的HCC患者中进行的,分层因素包括疾病病因(HBV, HCV, 或其他),地理位置(亚洲,其他),肝外转移和/或大血管侵犯。

  入组标准包括:病理确诊为HCC,Child-Pugh A级,ECOG PS 评分≤1,既往需接受过索拉非尼治疗。既往接受过2线系统性治疗的患者,最后一线治疗需进展。

  中位年龄为64岁,82%为男性,HBV和HCV感染的患者分别占38%和24%,25%的患者来自亚洲,78%的患者有肝外病灶转移,30%的患者有大血管侵犯,同时合并肝外病灶转移/大血管侵犯的患者占85%,27%的患者既往结果二线系统性治疗。

  患者2:1的比例随机分配接受卡博替尼(60 mg qd) 或安慰剂治疗。继续治疗直至丧失临床获益或出现难以忍受的毒性。

  该研究在第二次计划的中期分析中达到了主要终点。结果显示,卡博替尼组中位OS为10.2个月,安慰剂组为8.0个月;死亡风险降低了24%。

  卡博替尼组的PFS也优于安慰剂组(中位PFS:5.2个月 vs 1.9个月; HR = 0.44; P<0.0001)。卡博替尼组的ORR为4%,安慰剂组为0.4%(P = 0.0086)。卡博替尼组的疾病控制率为64%,安慰剂组为33%。

  在一项仅限于先前接受索拉非尼治疗的患者的分析中,卡博替尼治疗组的中位OS较高,为11.3个月,安慰剂组为7.2个月(HR为0.70)。PFS也有一点改善(5.5个月vs 1.9个月)。

  不良反应方面,卡博替尼组出现频率较高的3/4级不良事件包括手足皮肤反应(17%vs 0%),高血压(16%比2%),天冬氨酸转氨酶升高(12%比7% ),疲劳(10%vs 4%),腹泻(10%vs 2%),虚弱(7%vs. 2%),食欲下降(6%vs<1%)。

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