PD-1/PD-L1免疫疗法对这9种癌症有疗效

　　1非小细胞肺癌

　　非小细胞肺癌(NSCLC)的临床研究中，nivolumab和pembrolizumab在NSCLC经治患者和其他患者中均显示出较高的活性。

　　nivolumab治疗NSCLC经治患者，可以使总缓解率达到17%，缓解的持续时间可以达到18个月以上。

　　pembrolizumab(Keytruda)的总缓解率可达到21%。因此表达PD-L1的肿瘤对这些药物更加敏感，但是在PD-L1阴性的患者中也有缓解的情况。

　　2黑色素瘤

　　Weber等[20]的一项Ⅲ期临床随机试验结果显示单药nivolumab（Opdivo）治疗晚期黑色素瘤患者获得的平均疾病进展时间是ipilimumab（yervoy）的两倍多(6.9个月vs.2.9个月)

　　且当nivolumab与ipilimumab联合使用时患者受益较大(11.5个月)。同样联合治疗使患者获得的缓解率极大地提高为57.6%，单药nivolumab为43.7%，而单药ipilimumab的缓解率仅为19%。

　　一项新的Ⅲ期临床试验(KEYNOTE-006)结果显示，keytruda治疗2周和3周最常见的不良反应比较得出：疲劳(20.9%vs.19.1%)，腹泻(16.9%vs.14.4%)，脸红(14.7%vs.13.4%)和瘙痒(14.4%vs.14.1%)。ipilimumab治疗最常见的不良反应是瘙痒(25.4%)，腹泻(22.7%)和疲劳(15.2%)。结果表明keytruda的治疗效果优于ipilimumab[22]。

　　3晚期霍奇金淋巴瘤

　　一项nivolumab（Opdivo）治疗霍奇金淋巴瘤(HL)的Ⅰ期临床试验研究显示，nivolumab的安全性较好，治疗过程中未出现危及生命的不良反应或治疗相关死亡[23]。

　　23例复发难治HL患者中(有87%的患者既往经3种以上治疗失败，包括干细胞移植和Adcetris)，经nivolumab治疗后，总缓解率为87%(20/23)，完全缓解率为17%(4/23)。可见PD-1/PD-L1检查点抑制剂可以调动患者自身的免疫系统来识别并杀死某些类型的血癌细胞。

　　另一项keytruda的Ⅰ期临床试验表明，目前对已获批药物均无治疗效果的晚期霍奇金淋巴瘤(HL)患者，接受keytruda和opdvio治疗后，能够达到完全缓解。

　　4肝癌

　　一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验表明nivolumab在进展期肝癌中安全有效[25]。研究中75%的患者接受过全身治疗，包括68%的患者接受过索拉非尼的既往治疗。

　　在42例可评价患者中，8例(19%)在接受nivolumab治疗后获得缓解(肿瘤缩小30%以上)。其中4例取得了12个月的持续缓解，1年的总生存率为62%。病情稳定者占48%，最长的可达17个月。

　　nivolumab安全性和耐受性良好，即使在HBV和HCV感染者中也非常安全，因此HBV与HCV感染似乎不是治疗效果的一个决定因素。

　　5乳腺癌

　　Cimino-Mathews等[26]在2015 AACR年会上指出，MPDL3280A在晚期三阴性乳腺癌中表现出了持久的疗效。

　　研究共纳入54例转移性三阴性乳腺癌受试者，每3周接受一次MPDL3280A注射。在所有21个可评估疗效的受试者中，免疫细胞的PD-L1水平达到或超过5%。总体有效率为19%，24周无进展生存为27%。其中完全缓解2例，部分缓解2例，有3例患者在停药之后仍然维持了缓解。

　　6直肠癌

　　Le等[27]一项Ⅱ期临床试验结果显示，在41例晚期癌症患者中有10例直肠癌患者检测示基因错配修复缺陷，采用keytruda治疗后40%患者有肿瘤缩小，而包括胃癌、小肠癌和卵巢癌在内有错配修复缺陷患者的应答率高达71%。

　　7卵巢癌

　　2015 ASCO年会上2项研究结果指出，针对PD-1和PD-L1的单克隆抗体对于既往治疗过的进展期卵巢癌显示出抗癌活性。

　　一项Ⅰb期临床试验研究中，75例难治性或复发性卵巢癌的患者接受了静脉ave-lumab注射治疗，病情稳定率为44%，疾病控制率为54.7%。14.7%的患者肿瘤缩小≥30%，包括2例透明细胞癌。临床相关的3级和4级治疗相关不良事件发生率仅为8%，未发生4级或5级不良事件[28]。

　　pembrolizumab安全性好，毒性低，无治疗相关死亡，也未出现因治疗相关不良事件而停药的病例，表明PD-1抑制剂pembrolizumab深度治疗后PD-1阳性的患者有效率较高。

　　8恶性胸膜间皮瘤

　　一项Ⅰb期临床试验研究表明，在25例胸膜间皮瘤患者中，接受keytruda治疗后总缓解率(ORR)为28%，且48%的患者病情稳定，疾病控制率达到76%。因此keytruda治疗恶性胸膜间皮瘤疾病具有较好的疗效。

　　9头颈肿瘤

　　一项纳入132例患者的临床试验研究发现pembrolizumab对复发转移的头颈癌有效，132例患者中57%出现了肿瘤退缩，客观缓解率为24.8%[31]。无论HPV感染状态如何，患者均可从免疫治疗中获益。目前，两项比较复发转移头颈癌与标准治疗的Ⅲ期临床试验仍在进行之中。

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