LENVIMA(lenvatinib)胶囊说明书

　　LENVIMA(lenvatinib)胶囊，为口服使用

　　美国初次批准：2015

　　适应证和用途

　　LENVIMA是一种激酶抑制剂适，用为有局部地复发或转移，进展性，放射性碘-难治性分化型甲状腺癌患者的治疗。

　　剂量和给药方法

　　⑴ 推荐剂量：24 mg口服，每天一次.

　　⑵ 在有严重肾或肝受损患者，剂量是14 mg每天一次.

　　剂型和规格

　　胶囊：4 mg和10 mg.

　　禁忌证

　　无。.

　　警告和注意事项

　　⑴ 高血压：用LENVIMA治疗前控制血压。对尽管优化高血压治疗的3级高血压不给LENVIMA。对危及生命高血压终止药物。

　　⑵ 心力衰竭：监视心脏代偿失调的临床症状和体征。对3级不给LENVIMA心功能不全。对4级心功能不全终止药物。

　　⑶ 动脉血栓栓塞事件：一次动脉血栓栓塞事件后终止LENVIMA。

　　⑷ 肝毒性: LENVIMA开始前和治疗自始至终定期地监视肝功能检验. 对3级或更大肝受损不给LENVIMA。对肝衰竭终止治疗。

　　⑸ 蛋白尿：用LENVIMA开始治疗前，和自始至终定期地，监视蛋白尿。对24小时尿蛋白≥2 克不给LENVIMA。对肾病综合征终止用药。

　　⑹ 肾衰竭和肾受损： 对3或4级肾衰竭/受损不给LENVIMA 。

　　⑺ 胃肠道穿孔和瘘管形成：发生胃肠道穿孔或危及生命瘘管患者中终止LENVIMA 。

　　⑻ QT间期延长：在所有患者中监视和纠正电解质异常。对发生3级或更大QT间期延长不给LENVIMA 。

　　⑼ 低钙血症：监视血钙水平至少每月和需要时给予替代钙。

　　⑽ 可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)： 对RPLS不给LENVIMA直至完全解决。

　　⑾ 出血事件：对3级出血不给LENVIMA。对4级出血终止治疗。

　　⑿ 甲状腺刺激激素抑制的受损：每月监视TSH水平和有DTC患者需要时调整甲状腺取代药物。

　　⒀ 胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

　　不良反应

　　对LENVIMA最常见不良反应(发生率大于或等于30%)是高血压，疲乏，腹泻，关节痛/肌肉痛，食欲减退，体重减轻，恶心，口炎，头痛，呕吐，蛋白尿，掌，跖红肿综合征，腹痛，和发音困难。

　　特殊人群中使用

　　1 妊娠

　　风险总结

　　根据其作用机制和来自动物生殖研究数据，当给予妊娠妇女时LENVIMA可能致胎儿危害[见临床药理学(12.1)]。在动物生殖研究，在器官形成期口服给予大鼠和兔lenvatinib在推荐人用剂量导致胚胎毒性，胎儿毒性，和致畸胎性[见数据]。药物-关联毒性没有可得到的人类数据信息。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。

　　不知道对适用人群重大出生缺陷和流产对背景风险；但是，在美国一般人群重大出生缺陷背景风险为2-4%和流产是临床上识别的妊娠对15-20%。

　　数据

　　动物数据

　　在一项胚胎胎儿发育研究，在器官形成期每天口服给予lenvatinib甲磺酸盐在剂量大于或等于0.3 mg/kg[根据体表面积(BSA)为推荐人用剂量约0.14倍]至妊娠大鼠导致均数胎儿体重剂量-相关减低，延迟胎儿骨化，和胎儿外(胃壁水肿和尾部异常)，内脏，和骨骼异常剂量-相关增加。在1.0 mg/kg/day(根据BSA推荐人用剂量约0.5倍)观察到植入后丢失大于80%。

　　妊娠兔器官形成期时每天口服给予lenvatinib甲磺酸盐导致胎儿外(短尾)，内脏(食道后锁骨下动脉)，和骨骼异常在剂量大于或等于0.03 mg/kg(根据体表面积人用剂量24 mg的约0.03倍)。在0.03 mg/kg剂量，还观察到增加植入后丢失，包括1只胎兔死亡。Lenvatinib在兔中有堕胎作用，在0.5 mg/kg/day剂量水平(根据BSA为推荐人临床剂量24 mg约0.5倍)导致三分之一被处理兔晚期流产。

　　2 哺乳

　　风险总结

　　不知道LENVIMA是否存在于人乳汁。但是，lenvatinib及其代谢物被排泄在大鼠乳汁中浓度较高于母鼠血浆[见数据]。因为哺乳婴儿来自LENVIMA对严重不良反应潜能，忠告妇女用LENVIMA治疗期间终止哺乳喂养。

　　数据

　　动物数据

　　哺乳Sprague Dawley大鼠给予放射性标记lenvatinib后，在乳汁中lenvatinib-相关放射性与母鼠血浆比较约较高2倍(根据AUC)。

　　3 有生殖潜能的女性和男性

　　避孕

　　根据其作用机制，当给予妊娠妇女LENVIMA可能致胎儿危害[见特殊人群中使用(8.1)]。忠告 有生殖潜能女性在用LENVIMA治疗期间和完成治疗后至少2周使用有效避孕。

　　不孕不育

　　女性

　　在有生殖潜能女性中LENVIMA可能导致生育力减低[见非临床毒理学(13.1)]。

　　男性

　　LENVIMA可能导致男性生殖组织损伤导致未知时间的生育力减低[见非临床毒理学(13.1)]。

　　4 儿童使用

　　未曾确定LENVIMA在儿童患者中安全性和有效性。

　　幼年动物数据

　　幼年大鼠在产后第21天开始每天口服给予lenvatinib甲磺酸盐共8周(约等于一例人儿童年龄2岁)导致生长迟缓(减低体重增量，减低食耗量，和减低股骨胫骨宽度和/或长度)和在剂量大于或等于2 mg/kg(按AUC在推荐人用剂量临床暴露约1.2至5倍)继发延迟身体发育和器官未成熟。恢复的4周后股骨和胫骨长度持续减低。一般说来，在幼年和成年大鼠至lenvatinib的毒理学图形相似，虽然在幼年大鼠中毒性包括在所有剂量水平断牙和在10 mg/kg/day剂量水平时在早期治疗时间-点发生死亡率(主要十二指肠病变贡献)。

　　5 老年人使用

　　在研究1中261例接受LENVIMA患者中，118(45.2%)为大于或等于65岁和29(11.1%)为大于或等于75岁，这些受试者和较年轻受试者间未观察到安全性或有效性总体差别。

　　6 肾受损

　　在轻度或中度肾受损患者建议无剂量调整。在有严重肾受损患者中，推荐剂量是14 mg服用每天一次。没有研究有肾病终末期患者[见剂量和给药方法(2.1)，警告和注意事项(5.6)，临床药理学(12.3)]。

　　7 肝受损

　　有轻度或中度肝受损患者建议无剂量调整。有严重肝受损患者，推荐剂量是14 mg服用每天一次[见剂量和给药方法(2.1)，临床药理学(12.3)]。

　　如何供应/贮存和处置

　　LENVIMA 4 mg胶囊是以硬羟丙甲纤维素胶囊供应。有泛黄红色体部和泛黄红色帽，帽上用黑墨汁标记有“Є”和体部为“LENV 4 mg”。

　　LENVIMA 10 mg胶囊以硬羟丙甲纤维素胶囊供应有黄色体部和泛黄-红帽，帽上用黑墨汁标记有“Є”和体部为“LENV 10 mg”。

　　LENVIMA胶囊以6卡纸盒供应。每卡是一个5-天吸塑卡如下：

　　● NDC 62856-724-30：24 mg，6卡纸盒NDC 62856-724-05(10粒10 mg胶囊和5粒4 mg胶囊每卡)。

　　●NDC 62856-720-30：20 mg，6卡纸盒NDC 62856-720-05(10粒10 mg胶囊每卡)。

　　● NDC 62856-714-30：14 mg，6卡纸盒NDC 62856-714-05(5粒10 mg胶囊和5粒4 mg胶囊每卡)。

　　● NDC 62856-710-30：10 mg，6卡纸盒NDC 62856-710-05(5粒10 mg 胶囊每卡)。

　　贮存在25°C(77°F)；外出允许至15–30°C(59–86°F)[见USP 控制室温]。