案例丨塞尔帕替尼（Selpercatinib）诱导的肝毒性

　　塞尔帕替尼（Retevmo）是一种高选择性转染期间重排（RET）激酶抑制剂，适用于治疗RET基因突变或融合的实体瘤，如甲状腺髓样癌或非小细胞肺癌。在塞尔帕替尼的副作用中，仅3％的患者出现严重肝毒性。真实案例：塞尔帕替尼诱导的肝毒性病例，该病例以前尚未得到很好的表征。

　　该患者是一名56岁女性，患有甲状腺髓样癌，甲状腺全切除术后出现RETM918T突变（pT3aN1b）状态。发生复发并开始塞尔帕替尼治疗。随后患者主诉口腔溃疡、舌头敏感、下肢抽筋。剂量减半。塞尔帕替尼治疗第67天的磁共振成像显示右肝叶不均匀强化，符合实质肝病/肝炎、微量肝周腹水和轻度脾肿大。第71天，检测到肝功能异常（ALK315IU/L，ALT745IU/L，AST899IU/L，总胆红素7.7mg/dL）。包括自身免疫性肝炎血清学、病毒性肝炎或其他感染在内的检查结果均为阴性。病患没有其他吸毒史。第72天，进行肝活检，结果显示存在轻度至中度门静脉淋巴细胞为主的混合炎症，并伴有界面活性。小叶显示出明显的炎症，伴有肝细胞解体、嗜酸性小体、肝细胞脱落和罕见的脂肪肉芽肿。还注意到胆管损伤和斑片状小管胆汁淤积。三色染色显示局灶性桥接纤维化。

　　总体而言，组织学结果为急性和慢性肝炎模式损伤，有利于塞尔帕替尼诱导的肝毒性。塞尔帕替尼已停用。所有肝酶在第169天逐渐恢复到正常水平。

　　研究表明，在塞尔帕替尼治疗前筛查患者肝功能检查是否异常以及在塞尔帕替尼治疗期间定期监测是必要的。根据肝毒性的严重程度，建议暂停、减少剂量或永久停用塞尔帕替尼。

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