他拉唑帕利治疗野生型BRCA1和BRCA2乳腺癌及其他实体瘤的疗效探索

　　他拉唑帕利（talazoparib）作为一种PARP抑制剂，在种系BRCA1和BRCA2（gBRCA1/2）突变的晚期乳腺癌治疗中已展现出其活性。然而，该药物在gBRCA1/2之外的疗效尚待进一步探究。近期，一项研究对他拉唑帕利在已接受治疗的晚期HER2阴性乳腺癌患者（n=13）以及携带除BRCA1和BRCA2以外同源重组（HR）途径基因突变的其他实体瘤患者（n=7）中的疗效进行了评估。

　　研究结果显示，在乳腺癌患者群体中，有4名患者达到了实体瘤疗效评估标准（RECIST）的部分缓解，总缓解率达到31%。同时，另有3名患者的病情稳定持续6个月以上，临床受益率达到54%。值得注意的是，所有携带种系PALB2（gPALB2；BRCA2的编码伴侣和定位基因）突变的患者均出现了与治疗相关的肿瘤消退。

　　进一步分析发现，肿瘤或血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）的HR缺陷（HRD）评分与治疗结果密切相关，且在所有gPALB2突变的肿瘤中均有所增加。此外，gPALB2相关的突变特征也与肿瘤反应紧密相关。

　　综上所述，他拉唑帕利已被证实对携带gPALB2突变的晚期乳腺癌患者具有显著疗效，同时在gBRCA1/2以外的HR通路基因突变背景下也展现出了一定的活性。

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