多尼达洛森donidalorsen：皮下注射，HAE发作率降低多少？

　　多尼达洛森（DAWNZERA）为GalNAc修饰反义寡核苷酸药物，给药方式为皮下注射，2025年8月经美国FDA获批用于12周岁及以上Ⅰ、Ⅱ型遗传性血管水肿（HAE）患者预防性治疗，疗效数据全部依托OASIS-HAE全球多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验，该试验入组90例受试者，受试者随机分为80mg每4周皮下注射组（n=45）、80mg每8周皮下注射组（n=23）、安慰剂组（n=22），试验周期24周，研究主要终点为标准化月均HAE发作频次，所有统计结果纳入FDA药品获批注册档案。安慰剂组24周随访期内月均HAE发作次数为2.26次；80mg每4周给药组月均发作0.44次，相较安慰剂组HAE发作率下降81%，P＜0.001，为试验预设主要疗效终点；80mg每8周给药组月均发作1.02次，相较安慰剂组发作率下降55%，两项给药方案统计学差异均达标。以第二次给药后数据单独统计，每4周给药组相较安慰剂发作率降幅提升至87%，月均发作降至0.30次，该指标为试验次要终点数据。开放标签延展试验为期12个月，持续沿用两种固定皮下给药方案，汇总全部入组受试者数据，全人群年均HAE发作率整体下降94%。分项疗效统计中，每4周给药组53%受试者在24周观察周期内实现全程无HAE急性发作，安慰剂组无发作受试者占比仅9%，P=0.003；重度喉头水肿、腹腔内脏水肿等高危发作分项，每4周给药组重度发作降幅高于整体发作平均降幅，可显著降低HAE气道梗阻急症入院概率。

　　药物作用机制层面，皮下给药后药物靶向结合肝脏前激肽释放酶（PKK）mRNA，经RNaseH1介导靶mRNA降解，24周随访终点每4周给药组血浆PKK蛋白基线降幅73%，每8周给药组PKK降幅47%，PKK下降直接减少缓激肽异常生成，从发病源头抑制水肿发作，PKK抑制幅度与HAE发作下降幅度呈线性相关。本品仅用于长期预防，无法用于HAE急性发作期急救，突发水肿仍需使用急救类靶向药物对症处置。

　　据悉，多尼达洛森已在全球多个国家上市，若考虑购买此药，患者可以选择前往国外就医，并在当地合法购买该药品。海外原研药/仿制药等信息，可咨询海得康了解。“海得康”作为一个专业的医疗咨询平台，有着丰富的国际新药动态知识和经验，能够为国内患者提供全球已上市药品的专业咨询服务。如有需要，可以拨打服务热线400-001-9769来获取帮助。

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