Sitravatinib的作用,治疗非小细胞肺癌的效果和副作用?
早期试验表明sitravatinib可能会重新启动肿瘤对PD-1抑制剂的反应,但需要确认疗效并需要调整耐受性的策略
在2022年ESMO靶向抗癌治疗大会上表明,在接受含有抗PD-(L)1的治疗取得进展后接受sitravatinib治疗的非小细胞肺癌(NSCLC)患者的I期和II期试验令人鼓舞。
Sitravatinib是一种酪氨酸激酶的光谱选择性抑制剂——包括TAM受体和VEGFR2——参与肿瘤微环境(TME)的免疫抑制,并可能介导对检查点抑制剂(CPI)疗法产生耐药性。假设是sitravatinib将在免疫治疗难治性NSCLC患者中重新建立TME的免疫原性,从而增强对CPI治疗的反应。
II期MRTX-500试验(NCT02954991)在68名先前从CPI治疗中获得临床获益的患者队列中的更新结果表明,使用sitravatinib(120mg每天一次)加nivolumab(纳武单抗)(每2或4周一次)作为第二或三线治疗与15个月的中位总生存期(OS)和56%的1年OS率相关。中位随访时间为34个月。客观缓解率(ORR)为18%——其中两名患者获得完全缓解——中位缓解持续时间(DoR)为13个月。66%的患者发生了3-4级治疗相关的不良反应,最常见的(≥16%)是高血压和腹泻。sitravatinib和nivolumab的不良反应相关停药率分别为21%和9%。
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