布加替尼(Brigatinib,AP26113)的用量与剂量修改
剂量注意事项-应按如下方式给出:
非小细胞肺癌
适用于已进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性转移性非小细胞肺癌(NSCLC);
前7天每天口服一次90毫克;如果耐受90毫克/天,则将剂量增加至180毫克,每天口服一次;
继续直到疾病进展或不可接受的毒性;
剂量修改
如果治疗因不良反应以外的原因中断14天或更长时间,则恢复90毫克,每天一次,持续7天,然后增加至先前耐受的剂量
剂量减少水平
90毫克/天
首次减量:60毫克,每日一次;
二次减量:永久停产;
180毫克/天
首次减量:120毫克,每日一次;
第二次减量:90毫克,每天一次;
第三次减少:每天一次60毫克;
如果无法耐受60毫克/天,则永久停药;
间质性肺病/肺炎
1级
如果在治疗的前7天内出现新的肺部症状,停药直至恢复至基线,然后以相同剂量恢复,如果怀疑间质性肺病(ILD)/肺炎,则不要增加至180mg;
如果在治疗的前7天后出现新的肺部症状,停药直至恢复至基线,然后以相同剂量恢复;
如果ILD/肺炎复发,则永久停药;
2年级
如果在治疗的前7天出现新的肺部症状,停药直至恢复至基线;如果怀疑间质性肺病/肺炎,则在下一个较低的剂量恢复并且不增加剂量;
如果在治疗的前7天后出现新的肺部症状,停药直至恢复至基线;如果怀疑ILD/肺炎,则在下一个较低剂量下恢复;否则,以相同剂量恢复;
如果ILD/肺炎复发,则永久停药;
三年级或四年级
永久停用间质性肺病/肺炎药物;
高血压
3级(SBP160mmHg或更高或DBP100mmHg或更高)
停药直至高血压;
复发:停药直至康复;
4级(危及生命,需要紧急干预)
停药直至康复;
复发:永久停止;
心动过缓
有症状的
停药直至恢复到无症状的心动过缓或静息心率达到每分钟60次(bpm)或更高;
停止或调整已知会导致心动过缓的伴随药物的剂量,然后以相同剂量恢复布加替尼或恢复至60bpm或更高的静息心率;
如果没有发现已知会导致心动过缓的伴随药物,或者如果没有停用或调整剂量的伴随药物,则在下一个较低剂量时恢复布加替尼;
与强或中度CYP3A抑制剂共同给药
避免使用;
如果无法避免同时使用强效CYP3A抑制剂,则将布加替尼剂量减少约50%(例如,从180毫克减至90毫克,或从90毫克减至60毫克);
如果无法避免中度CYP3A抑制剂的共同给药,则将每日一次的剂量减少约40%(例如,从180mg至120mg,120mg至90mg,或从90mg至60mg);
停用强效或中效CYP3A抑制剂后,恢复之前的布加替尼剂量;
共同给药前耐受;
与中度CYP3A诱导剂共同给药
避免使用;
如果无法避免中度CYP3A诱导剂的共同给药,则在使用当前耐受剂量治疗7天后,以30mg的增量增加每日一次的剂量,最大剂量为开始中度CYP3A诱导剂之前耐受剂量的两倍;
中度CYP3A诱导剂停药后,恢复开始中度CYP3A诱导剂之前耐受的剂量;
肝功能损害
轻度或中度(Child-PughA或B):无需调整剂量;
重度(Child-PughC):将每日一次的剂量减少约40%(例如,从180毫克减至120毫克,从120毫克减至90毫克,或从90毫克减至60毫克);
肾功能不全
轻度或中度(肌酐清除率30-89毫升/分钟):无需调整剂量;
重度(肌酐清除率15-29毫升/分钟):将布加替尼剂量减少约50%(例如,从180毫克减至90毫克,或从90毫克减至60毫克);
儿科患者的安全性和有效性尚未确定。
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