PARP抑制剂对同源重组缺陷的卵巢癌具有活性。除了BRCA1和BRCA2(BRCA)突变之外，基因组杂合性缺失(LOH)也可能代表同源重组缺陷。一项研究评估了肿瘤基因组LOH（通过下一代测序测定进行量化）预测Rucaparib卢卡帕利的反应。

　　在第1部分中，根据肿瘤突变分析，复发性、铂类敏感性、高级别卵巢癌患者被分为三个预定义的同源重组缺陷亚组之一：BRCA突变体（有害种系或体细胞）、BRCA野生型和LOH高（LOH高组），或BRCA野生型和LOH低（LOH低组）。我们预先指定了14%或更多基因组LOH的截止值作为LOH高值。患者开始口服Rucaparib卢卡帕利治疗，剂量为600mg，每天两次，连续28天为一个周期，直到疾病进展或因任何其他原因停药。主要终点是无进展生存期。

　　192名患者可分为三个预定义的同源重组缺陷亚组之一：BRCA突变体(n=40)、LOH高(n=82)或LOH低(n=70)。12名患者的肿瘤被确定为BRCA野生型，但由于样本中肿瘤细胞核不足，无法分类为LOH。

　　中位治疗时间为5.7个月（IQR2.8-10.1）。结果显示：BRCA突变亚组中有24名患者、LOH高亚组有56名患者、LOH低亚组有59名患者出现疾病进展或死亡。

　　在BRCA突变亚组中，Rucaparib卢卡帕利治疗后的中位无进展生存期为12.8个月(95%CI9.0-14.7)，在LOH高亚组中为5.7个月(5.3-7.6)。LOH低亚组为5.2个月（3.6-5.5）。与LOH低亚组比较，BRCA突变体（风险比0.27，95%CI0.16-0.44，p<0.0001）和LOH高亚组（0.62、0.42-0.90）的无进展生存期显著更长,p=0.011)。

　　最常见的3级或更严重的治疗引起的不良事件是贫血或血红蛋白降低，丙氨酸转氨酶或天冬氨酸转氨酶升高。常见的严重不良事件包括小肠梗阻、恶性肿瘤进展和贫血。没有发生与治疗相关的死亡。

　　在接受Rucaparib卢卡帕利治疗的BRCA突变型或BRCA野生型和LOH高铂敏感卵巢癌患者中，无进展生存期比BRCA野生型LOH低癌患者更长。

　　肿瘤LOH的评估可用于识别可能受益于Rucaparib卢卡帕利的BRCA野生型铂敏感卵巢癌患者。

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