第三种酪氨酸激酶抑制剂（TKI）Lorviqua劳拉替尼（lorlatinib）用于患有间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性且既往未接受ALK抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。这种肿瘤存在于5-7％的非小细胞肺癌病例中，并且在年轻患者（50岁以下）中发病率更高，优先但不限于非小细胞肺癌。吸烟者的疾病对标准化疗方案的反应要小得多。

　　ALK基因的改变是一个重要的治疗靶点。ALK+NSCLC患者在基线时脑转移发生率很高（高达40％），并且在整个治疗途径中发生转移的风险很高，从而影响生活质量。ALK+NSCLC患者比平均年龄年轻，主要是不吸烟的男性和女性，一般状况良好，但基线时脑转移发生率很高（高达40％）。中枢神经系统也是这些患者疾病进展的常见部位；因此，在一线治疗期间预防脑转移在疾病的治疗中起着根本性的作用。靶向治疗有针对性地作用于特定的分子靶标，与传统化疗相比，可提高患者的预期寿命及其质量。第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）劳拉替尼就是这样。专门为克服血液病而设计的-脑屏障，因此在大脑水平发挥作用，并且在先前治疗过的已发生继发性耐药突变的患者中也具有活性。

　　劳拉替尼如今用于治疗患有非间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者。之前接受过ALK抑制剂治疗，如以及二线治疗，或随后用于预先接受至少一种第二代ALK抑制剂治疗的患者。

　　劳拉替尼作为一线治疗的新适应症得到了CROWN研究的支持，该研究是一项国际、多中心、随机、开放标签、2平行组研究，该研究在296名患有以下疾病的患者中比较了劳拉替尼单药治疗与克唑替尼单药治疗。ALK-NSCLC晚期呈阳性，之前未接受治疗。CROWN研究的目的是证明劳拉替尼在治疗先前未经治疗的晚期ALK阳性NSCLC方面比克唑替尼在无进展生存期方面具有更高的疗效。这种优越性已经并将继续通过在治疗领域取得前所未有的成果得到证明。根据CROWN研究的最新数据，劳拉替尼代表了ALK+NSCLC疾病主要治疗需求的答案，成为一线治疗的新“护理标准”。除了无进展生存期之外，劳拉替尼还确定了颅内疾病进展时间以及全身和颅内客观缓解率的统计显着改善，这在缓解本身的持续时间方面也被证明是一致的与先前未接受过治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者相比，基线时无颅内病理的患者发生脑转移的预防性数据当然是史无前例的。

　　事实上，迄今为止，患有ALK易位的晚期非小细胞肺癌患者的治疗标准一直以第二代ALK抑制剂的一线治疗为代表。相反，III期CROWN研究的数据凸显了lorlatinib在主要终点（无进展生存期）以及客观反应和颅内控制方面的优越性。在所有评估参数中，劳拉替尼的疗效都得到了凸显，疾病进展风险降低了73％，而82％的脑转移患者出现了颅内缓解，其中71％的病例出现了完全缓解。因此，靶向治疗继续带来显着的结果，也证明了晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者从未见过的长期益处。

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