Gartisertib治疗晚期实体瘤,安全性受限
作者:
医学编辑李可艾
2024-04-12
Gartisertib是一种有效的选择性ATR抑制剂,其在晚期实体瘤患者的1期临床试验中有所探索。
Gartisertib在治疗胶质母细胞瘤细胞系时展现出了积极的效果。研究表明,单独使用gartisertib可有效降低胶质母细胞瘤细胞系的细胞活力,其敏感性与DDR突变的频率和G2细胞周期途径的高表达有关。此外,ATR抑制与替莫唑胺(TMZ)和放疗(RT)联合治疗显著增强细胞死亡,并显示出比TMZ+RT治疗更高的协同作用。
然而,关于Gartisertib在治疗晚期实体瘤患者时出现的肝毒性问题,虽然具体的影响机制和解决方案尚待进一步研究和探讨,但这一副作用确实限制了其剂量的增加和进一步的抗肿瘤活性。这种肝毒性可能与Gartisertib及其代谢物对肝微粒体中胆红素葡萄糖醛酸化的抑制有关,导致了血胆红素的意外升高。
总的来说,虽然Gartisertib在治疗胶质母细胞瘤细胞系中显示出了潜力,但其在晚期实体瘤患者中的应用受到肝毒性的限制。
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