肉瘤是一类广泛影响中胚层组织的恶性肿瘤。在肉瘤中，软骨肉瘤的临床治疗尤为棘手，因为高级别的肿瘤对当前的治疗手段常无反应。异柠檬酸脱氢酶（IDH）1和2的基因突变在软骨肉瘤中尤为常见，这可能为治疗提供了新的契机。突变的IDH（mIDH）酶会导致致癌代谢物2-HG的积累，进而引发分子层面的变化，促进肿瘤的生长。

　　我们基于6个肉瘤样本的靶向NGS/Sanger测序，并利用相匹配的患者来源的细胞系作为药物测试平台，制定了个体化医疗策略。我们对两例软骨肉瘤病例中发现的IDH突变进行了体外、体内以及分子层面的分析（包括转录组和DNA甲基化分析）。

　　我们采用特定的mIDH1/2抑制剂对多种软骨肉瘤模型进行了治疗。在这些治疗方法中，仅有mIDH2抑制剂恩西地平（enasidenib）能够有效降低2-HG水平，并显著抑制mIDH2软骨肉瘤细胞的活力。值得注意的是，在异种移植小鼠模型中，口服enasidenib能完全终止肿瘤的生长。恩西地平引起了转录组景观的深刻重塑，这一过程与5mC甲基化水平的变化无关。其抗肿瘤作用与抑制增殖途径（例如由E2F因子控制的途径）密切相关。

　　综上所述，本研究为使用enasidenib治疗mIDH2软骨肉瘤提供了临床前的确凿证据。

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