针对大多数对免疫治疗单药疗效不佳的MSS/pMMR结直肠癌。一项II期临床研究，以评估PD-1抗体信迪利单抗与组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺联合或不联合VEGF抗体贝伐珠单抗的治疗效果。

　　研究方法：

　　患者被1:1随机分配到三药组（西达本胺+信迪利单抗+贝伐珠单抗）和两药组（西达本胺+信迪利单抗）。

　　关键研究结果：

　　患者特征：

　　总共48例患者，中位年龄55岁。

　　发病部位左半结肠占72.9%。

　　54.2%的患者伴有肝转移，68.8%伴有肺转移。

　　疗效对比：

　　三药组与两药组的有效率分别为44%和13%。

　　疾病控制率分别为72%和39.1%。

　　中位无进展生存时间：三药组7.3个月，两药组1.5个月。

　　18周的PFS率：三药组64%，两药组21.7%。

　　亚组分析：

　　对于伴肝转移的患者，三药组和两药组的有效率分别为50%和8.3%。

　　对使用过贝伐珠单抗的人群，三药组和两药组的有效率分别为55.6%和13.6%。

　　安全性：

　　三药组表现出良好的耐受性。

　　≥3度血小板减少症在三药组和两药组分别为16%和8.7%。

　　≥3度中性粒细胞减少在三药组和两药组分别为28%和0%。

　　免疫微环境分析：

　　三药组应答者瘤内CD8+T细胞、细胞毒性淋巴细胞和单核细胞谱系增加，同时伴有肿瘤内B系细胞、内皮细胞和成纤维细胞的减少。这些变化在非应答者中未观察到。

　　基因分析：

　　基因集富集分析(GSEA)显示三药组治疗后大量免疫相关通路的上调。

　　基因集变异分析(GSVA)显示三药组应答者中抗肿瘤免疫反应更强。

　　研究结论：

　　PD-1抗体信迪利单抗联合组蛋白去乙酰化酶抑制剂西达本胺和VEGF抑制剂贝伐珠单抗的三药疗法，在治疗不可切除的局部晚期或转移性MSS/pMMR结直肠癌患者中，效果优于双药疗法。三药疗法可能是MSS/pMMR晚期结直肠癌的治疗新选择。

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