伏罗尼布（Vorolanib，曾用名X-82、CM082）是一种创新的多靶点酪氨酸激酶抑制剂。本研究的主要目标是探究伏罗尼布与依维莫司（一种雷帕霉素哺乳动物靶点抑制剂）联合用药的耐受性、安全性、药代动力学特性以及抗肿瘤效果。

　　研究纳入了经组织学或细胞学检查确认为晚期肾细胞癌，并且标准治疗失效的患者。我们采用了剂量递增的策略，以28天为一个治疗周期，患者每日服用一次伏罗尼布（剂量分别为100、150或200mg）和依维莫司（每日5mg），直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。我们使用了传统的3+3剂量递增设计来确定最佳用药剂量。

　　研究共招募了22名患者，其中100mg组n=4，150mg组n=3，200mg组n=15。在伏罗尼布200mg联合依维莫司的治疗组中，仅有一名患者出现了剂量限制性毒性（DLT，即4级血小板减少症），但最大耐受剂量（MTD）尚未达到。治疗过程中最常见的不良反应包括蛋白尿（100%）、白细胞减少（77%）、高胆固醇血症（77%）、低密度脂蛋白升高（68%）、高甘油三酯血症（64%）、高血糖（59%）和疲劳（55%）。大部分与治疗相关的不良反应为1至2级，而3级或以上的毒性反应主要集中在200mg组。单次给予伏罗尼布后，其血药浓度峰值（Cmax）和药时曲线下面积（AUC）与剂量成正比，且观察到其消除半衰期（t1/2z）较短，范围为4.74±1.44至12.89±7.49小时。在各剂量组中，依维莫司的药代动力学参数保持一致。在19名可评估的患者中，总缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为32%（n=6，95%置信区间[CI]，13-57%）和100%（95% CI，82-100%）。

　　综上所述，每日一次联合使用200mg伏罗尼布和5mg依维莫司的治疗方案显示出潜在的抗肿瘤活性，并且其安全性可控，有望为晚期透明细胞肾细胞癌患者提供新的治疗选择。

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