肾移植受者中莱特莫韦与valganciclovir缬更昔洛韦预防性三期试验的巨细胞病毒抗病毒耐药性探究

作者: 医学编辑陈筱曦 2024-06-27

  在近期的一项3期临床试验中,针对接受来自巨细胞病毒血清阳性供体(D+)肾脏的巨细胞病毒血清阴性(R-)肾移植受者(KTR),莱特莫韦展现出不逊色于valganciclovir缬更昔洛韦的巨细胞病毒疾病预防效果。该研究进一步报告了与抗病毒耐药性相关的基因型以及巨细胞病毒糖蛋白B(gB)的基因型分析。

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  为了深入了解抗病毒耐药性,研究团队对含有可检测巨细胞病毒DNA的血浆样本进行了测序分析。主要目的是探寻由巨细胞病毒特定基因区域(UL51、UL56、UL89、UL54、UL97)编码的、与莱特莫韦和valganciclovir缬更昔洛韦耐药性相关的氨基酸取代(RAS),同时分析gB(UL55)基因型(gB1-gB5)的分布情况。

  在参与试验的受试者中,莱特莫韦组的292名患者中有84名,valganciclovir缬更昔洛韦组的297名患者中有93名,提供了至少一个基因靶标的可评估数据。值得注意的是,在接受莱特莫韦预防治疗的患者中,未检测到与莱特莫韦相关的RAS;然而,有3名患者出现了与valganciclovir缬更昔洛韦相关的RAS(pUL97)。在valganciclovir缬更昔洛韦治疗组中,12名患者出现了与valganciclovir缬更昔洛韦相关的RAS(pUL54、pUL97);另有1名在试验期间未接受莱特莫韦治疗的患者也出现了与莱特莫韦相关的RAS(pUL56)。除1名患者外,其他所有患者均对valganciclovir缬更昔洛韦治疗产生反应,这一反应与突破性巨细胞病毒DNA血症或RAS频率无关。此外,gB1基因型在所有患者及各亚组中均最为常见。

  莱特莫韦组中未检测到与莱特莫韦相关的RAS,这一发现支持了在巨细胞病毒D+R-KTR人群中,使用莱特莫韦进行预防治疗时产生耐药性的风险相对较低的观点。

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