奥希替尼和阿法替尼的交替使用被视为一种克服奥希替尼耐药性的可能策略，这种方法有望在不影响表皮生长因子受体基因(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)患者安全性的前提下，增强治疗效果。

　　本研究纳入了具有激活EGFR突变（L858R或外显子19缺失）的初治IV期非小细胞肺癌患者。治疗方法为奥希替尼80毫克/天，持续8周，随后阿法替尼20毫克/天，持续8周，两种药物交替使用。研究的主要终点是12个月无进展生存(PFS)概率。

　　共有46名患者参与研究并接受了治疗。然而，12个月的PFS概率为70.2%（60%置信区间[CI]，63.9-75.6%；95% CI，54.2-81.5%），并未达到预设的主要终点。在中位随访时间为25.7个月后，中位PFS为21.3个月（95% CI，16.3个月-未达到）。总体缓解率达到了69.6%（95% CI，54.2-82.3%）。

　　在治疗相关的不良事件方面，最常见的（任何级别或≥3级）包括腹泻（73.9%、4.3%）、痤疮样皮疹（63.0%、2.2%）和甲沟炎（52.2%、0%）。出现了5例明显的肺炎，其中2例为2级，3例为3级，所有这些肺炎病例均发生在奥希替尼治疗期间。对循环肿瘤DNA的探索性评估显示，共存的TP53突变并不会影响交替治疗的PFS。

　　尽管奥希替尼和阿法替尼交替治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌初治患者并未达到预设的主要终点，但这种治疗策略的疗效和安全性仍然显示出一定的潜力，值得进一步研究和探讨。

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