一线化疗中添加曲妥珠单抗已显示能改善HER2阳性转移性胃癌患者的总生存期。为了进一步研究，我们评估了帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗作为一线治疗方案，在HER2阳性转移性食管胃癌（包括胃癌、食管癌和胃食管交界处癌）中的安全性和活性。

　　本研究是一项由研究者发起、开放标签、非随机、单组、单中心的2期临床试验，针对18岁或以上的HER2阳性转移性食管胃癌患者。入组患者需患有可测量或可评估的不可测量疾病，东部肿瘤合作组（ECOG）表现状态为0、1或2，且左心室射血分数至少为53%。患者接受初始诱导周期的200mg固定剂量静脉注射帕博利珠单抗和8mg/kg负荷剂量静脉注射曲妥珠单抗。在后续周期中，患者于第1天接受130mg/m²静脉奥沙利铂或80mg/m²顺铂，以及850mg/m²每天两次口服卡培他滨，持续2周后停药1周（或静脉注射5-氟尿嘧啶，第1-5天每天800mg/m²）。同时，患者还在每个3周周期的第1天接受200mg固定剂量的静脉注射帕博利珠单抗和6mg/kg曲妥珠单抗。

　　主要终点是6个月无进展生存期，定义为在6个月时存活且无疾病进展的患者比例，该评估在至少接受一剂曲妥珠单抗和帕博利珠单抗的患者中进行。预设的成功标准是，如果37名患者中有26名或更多患者在6个月时无进展，则认为该治疗方案值得进一步研究。

　　共有37名患者入组，中位随访时间为13.0个月（IQR 11.7-23.5）。研究达到了主要终点，37名患者中有26名（70%；95% CI 54-83）在6个月时无进展。最常见的任何级别的治疗相关不良事件是神经病变，37名患者中有36名（97%）报告了神经病变。最常见的3级或4级不良事件包括淋巴细胞减少（7名[19%]患者为3级，2名[5%]为4级）、3级电解质降低（6名[16%]患者）和3级贫血（4名[11%]患者）。两名患者发生严重不良事件（均为3级肾炎，导致治疗中断）。四名患者因免疫相关不良事件而停用帕博利珠单抗。研究期间没有出现与治疗相关的死亡。

　　本研究表明，帕博利珠单抗可以安全地与曲妥珠单抗和化疗联合使用，并且在HER2阳性转移性食管胃癌中显示出良好的活性。目前，一项随机的3期临床试验正在进行中，以进一步评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗相比安慰剂，在一线治疗HER2阳性转移性食管胃癌中的疗效和安全性。

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