在晚期非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，EGFR突变的发生率高达15%-50%，其中以外显子19缺失（Ex19del）和外显子21密码子p.Leu858Arg（L858R）替换最为常见，占比达85%-90%。当前，针对这两种突变的晚期NSCLC患者，一线治疗方案主要依赖奥希替尼。尽管多数患者初始对三代EGFR-TKI治疗有积极响应，但耐药问题几乎不可避免，其中继发性EGFR通路改变和MET通路激活是最常见的耐药机制，而高达50%的患者耐药机制不明，为后续治疗带来巨大挑战。

　　埃万妥单抗（Amivantamab）作为一种创新的EGFR-MET双特异性抗体，其独特的作用机制涵盖了配体阻断、受体降解以及通过优化Fc结构域激活免疫效应细胞（如单核细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞）。埃万妥单抗已在EGFR外显子20插入突变的晚期NSCLC患者中展现出一线和二线治疗的潜力，并在与奥希替尼治疗失败的患者中，与化疗联用显著延长了无进展生存期。此外，对于MET外显子14跳跃突变和MET扩增的患者，埃万妥单抗单药也表现出一定疗效。

　　拉泽替尼（Lazertinib）则是一种高度选择性、具有中枢神经系统（CNS）渗透性的第三代EGFR-TKI，对激活的EGFR和p.Thr790Met（T790M）突变均展现出强大疗效。在三期LASER301试验中，拉泽替尼作为一线治疗晚期EGFR突变NSCLC患者的选择，与吉非替尼相比，显著延长了患者的无进展生存期。

　　埃万妥单抗与拉泽替尼的联合应用，最初是针对奥希替尼治疗期间或治疗后疾病进展的NSCLC患者。这一组合在广泛的继发性EGFR和MET改变以及耐药机制不明的患者中展现出了显著的临床活性。基于这些发现，研究者们提出了一个假设：埃万妥单抗-拉泽替尼联合方案作为一线治疗，可能主动解决下游耐药机制并改善临床疗效。

　　在一期CHRYSALIS试验中，对既往未经治疗的EGFR突变晚期NSCLC患者进行了埃万妥单抗-拉泽替尼联合治疗的疗效评估。结果显示，所有入组的20名患者均获得了缓解，且在中位随访33.6个月时，50%已获得缓解的患者仍持续保持反应并继续接受治疗。至36个月时，51%的患者未出现疾病进展，85%的患者仍然存活。

　　进一步地，MARIPOSA研究作为一项国际多中心随机对照的三期临床试验，纳入了1074例患者。研究结果显示，与单药奥希替尼相比，埃万妥单抗-拉泽替尼联合治疗显著延长了患者的无进展生存期（23.7个月vs.16.6个月；HR 0.70；95% CI，0.58 to 0.85），且安全性可控。

　　综上，埃万妥单抗与拉泽替尼的联合应用为EGFR突变晚期NSCLC患者的一线治疗提供了新的选择。

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