IIb期研究纳入了168名患者（平均年龄57岁，60%为女性，89%为白人），他们被随机分配接受每天一次50mg denifanstat（n=112）或安慰剂（n=56）的剂量。所有患者都接受了至少一剂研究治疗。安慰剂组共有45名患者和denifanstat组有81名患者进行了治疗后活检，并被纳入mITT人群。常见的背景药物包括他汀类药物（51%）和GLP-1 RA（14%）。

　　IIb期试验的结果显示，口服脂肪酸合酶（FASN）抑制剂denifanstat对于代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）和2-3期纤维化产生了有意义的改善效果。

　　在意向治疗（ITT）分析中，与第16周相比，第52周时，38%的denifanstat患者达到了非酒精性脂肪肝疾病活动评分（NAS）至少改善2分且纤维化未恶化的主要终点，而安慰剂组的这一比例为（常见风险差异21.0%，95%置信区间[CI]为8.1–33.9；p=0.0035）。[柳叶刀胃肠肝病杂志2024；doi:10.1016/S2468-1253(24)00246-2]

　　与安慰剂组相比，第52周时，MASH消退且NAS至少改善2点且纤维化没有恶化的其他主要终点的出现频率也显著高于安慰剂组（26% vs 11%；常见风险差异为13.0%，95% CI为0.7–25.3；p=0.0173）。

　　研究人员指出：“Denifanstat通过直接抑制肝细胞、免疫细胞和星状细胞中的内源FASN活性，直接针对导致肝损伤的三个主要途径。”“这项研究的结果，特别是denifanstat组的参与者比安慰剂组多了约20%的患者纤维化得到改善，而脂肪性肝炎没有恶化，这表明了这种独特机制在治疗MASH方面可能产生的潜在影响。”

　　除了满足主要终点外，denifanstat还与其他终点的显著改善相关。

　　在改良ITT（mITT）人群中，与安慰剂相比，接受denifanstat治疗的患者明显有更多的患者实现纤维化改善一级或以上且没有脂肪性肝炎恶化（p=0.0102），纤维化改善两级或更多阶段且没有脂肪性肝炎恶化（p=0.0065）、MASH消退而不恶化纤维化（p=0.0043），以及qFibrosis评分（p=0.0142）和肝脏脂肪（p=0.0008）降低等。

　　FASN抑制剂通常具有良好的耐受性。最常报告的治疗引起的不良事件（AE）是COVID-19（denifanstat组为17%，安慰剂组为11%）、干眼症状（分别为9%和14%）和脱发（分别为19%和4%）。

　　denifanstat组中12%的患者发生严重不良事件，而安慰剂组中这一比例为5%，但这些不良事件均不被认为与研究药物相关。所有药物相关AE的严重程度均为1级或2级。

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