万赛维（缬更昔洛韦、Valganciclovir）作为更昔洛韦的左旋缬氨酰酯前体药物，是两种非对映异构体（RS、SS）的混合体。口服后，它能在小肠和肝脏内被酯酶快速转化为更昔洛韦。更昔洛韦是一种合成的2’-脱氧鸟苷酸类似物，对体外和体内的人巨细胞病毒（CMV）复制均表现出抑制作用。

　　临床应用

　　成人患者：万赛维可用于治疗艾滋病患者的CMV视网膜炎，并预防高危肾脏、心脏及肾胰腺移植患者的CMV疾病。

　　儿科患者：适用于预防高危肾脏和心脏移植患者的CMV疾病。

　　作用机制

　　在CMV感染的细胞内，更昔洛韦经病毒蛋白激酶UL97磷酸化为单磷酸更昔洛韦，再由细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化为三磷酸更昔洛韦。此过程高度依赖病毒的蛋白激酶，因此更昔洛韦的磷酸化主要发生在受病毒感染的细胞中。三磷酸更昔洛韦通过抑制病毒DNA聚合酶（pUL54）来发挥抗病毒作用，其细胞内代谢半衰期约为18小时。

　　主要实验研究

　　CMV视网膜炎治疗研究

　　设计：随机对照试验

　　目的：比较万赛维与Ganciclovir治疗AIDS患者CMV视网膜炎的疗效和安全性

　　患者：160名AIDS患者，均诊断为CMV视网膜炎，CD4+细胞计数低于50 cells/µL

　　结果：万赛维口服与Ganciclovir静注疗效相当，但万赛维更具依从性和便利性

　　器官移植后CMV感染预防研究

　　设计：多中心、随机、双盲、对照试验

　　目的：评估万赛维预防器官移植受者CMV感染的效果

　　患者：372名器官移植受者（肾脏、肝脏、心脏、肺）

　　结果：万赛维组CMV感染率和CMV相关疾病发生率均显著低于安慰剂组

　　药代动力学研究

　　设计：开放标签研究

　　目的：评估万赛维在健康志愿者和CMV感染患者中的药代动力学

　　患者：24名健康志愿者，48名CMV感染患者（包括免疫功能低下的AIDS患者和器官移植受者）

　　结果：万赛维在体内迅速转化为Ganciclovir，具有良好的生物利用度和稳定的血药浓度，半衰期约4小时

　　安全性研究

　　设计：长达12个月的开放标签研究

　　目的：评估万赛维长期使用的安全性

　　患者：120名长期使用万赛维的患者（包括AIDS患者和器官移植受者）

　　结果：主要副作用为骨髓抑制，尤其是中性粒细胞减少症。其他常见副作用包括胃肠道症状（如恶心、腹泻）。大多数副作用可逆，停药后症状明显改善。

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