胰腺癌因其发现晚及缺乏有效的治疗手段而预后不佳。其中，克尔斯滕大鼠肉瘤病毒（KRAS）癌基因在多达90%的胰腺导管腺癌（PDAC）中发生突变，成为治疗的重要靶点。然而，PDAC中KRAS突变的多样性，尤其是G12D、G12V和G12R等常见突变类型，限制了针对KRAS G12C突变的半胱氨酸反应性KRAS抑制剂（如索托拉西布Sotorasib和阿达格拉西布Adagrasib）的应用范围。尽管这些抑制剂在少数KRAS G12C突变的胰腺癌患者中显示出疗效，但这种突变类型仅占PDAC的2%-3%。

　　索托拉西布（Sotorasib）临床试验数据

　　临床试验概述：

　　· 研究类型：国际多中心、单组、开放标签的I-II期临床试验。

　　· 研究目的：评估索托拉西布作为单药治疗KRAS p.G12C突变的晚期胰腺癌患者的疗效和安全性。

　　患者群体与疗效数据：

　　· 共纳入38名KRAS p.G12C突变的胰腺癌患者，均接受过其他系统性治疗。

　　· 客观缓解率（ORR）：21%（8/38），8名患者达到部分缓解（PR）。

　　· 疾病控制率（DCR）：84%（32/38），32名患者病情稳定或缓解。

　　· 中位无进展生存期（PFS）：4.0个月。

　　· 中位总生存期（OS）：6.9个月。

　　· 中位缓解持续时间（DOR）：5.7个月。

　　· 79%（30/38）的患者观察到靶病灶肿瘤缩小。

　　安全性数据：

　　· 治疗相关不良事件（TRAE）发生率：42%。

　　· 常见3级不良事件：腹泻（5%）、疲劳（5%）。

　　· 未观察到新的不良事件，且无治疗相关死亡或治疗中断。

　　阿达格拉西布（Adagrasib）临床试验数据

　　临床试验概述：

　　· 研究类型：多中心、单臂、开放标签的II期KRYSTAL-1试验。

　　· 研究目的：评估阿达格拉西布在KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和临床活性。

　　患者群体与疗效数据：

　　· 共纳入10名可评估的胰腺癌患者，均接受过至少2种系统性抗癌治疗。

　　· 客观缓解率（ORR）：50%（5/10），5名患者达到部分缓解（PR）。

　　· 疾病控制率（DCR）：100%（10/10），所有患者病情均得到控制。

　　· 中位无进展生存期（PFS）：6.6个月。

　　· 中位缓解持续时间（DOR）：7.0个月。

　　安全性数据：

　　· 治疗相关不良事件（TRAE）发生率较高，但大多数为轻至中度。

　　· 常见副作用：恶心、腹泻、呕吐、疲劳等。

　　· 3级或4级TRAE发生率相对较低。

　　· 未提及治疗相关死亡或治疗中断。

　　疗效与安全性比较

　　· 疗效方面：阿达格拉西布在胰腺癌患者中的ORR（50%）高于索托拉西布（21%），且两者DCR均为高水平（100%），提示阿达格拉西布在疗效上可能具有优势。然而，这一结论需谨慎对待，因为阿达格拉西布的研究样本量较小（10名患者），而索托拉西布的研究纳入了38名患者。

　　· 安全性方面：两款药物均表现出良好的耐受性，大多数不良事件为轻至中度，且未观察到治疗相关死亡或治疗中断的情况。

　　索托拉西布和阿达格拉西布在KRAS G12C突变的胰腺导管腺癌治疗中展现出令人鼓舞的疗效和安全性。尽管目前的应用范围受限于KRAS突变的类型，但这些数据为胰腺癌患者提供了新的治疗希望。未来，随着更多临床数据的积累和联合用药策略的探索，这两款药物有望为胰腺导管腺癌患者提供更多治疗选择和更好的治疗效果。同时，针对其他KRAS突变类型的新药研发也值得期待。

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