本研究旨在评估吸烟状态对类风湿性关节炎（RA）患者接受首选Janus激酶（JAK）1抑制剂非戈替尼（Filgotinib）治疗时的疗效及药物持久性的影响。

　　我们分析了三期非戈替尼试验中，非吸烟者、已戒烟者和当前吸烟者的治疗效果，这些患者包括对甲氨蝶呤（MTX）或生物疾病修饰抗风湿药物（bDMARD）反应不足（IR）的患者，以及未接受过MTX治疗的患者。通过逻辑回归方法，我们比较了各组中达到28个关节疾病活动评分（DAS28[CRP]）≤3.2的患者比例。

　　在服用非戈替尼200mg（FIL200）联合MTX的MTX-IR患者中，非吸烟者、已戒烟者和当前吸烟者在第12周（W12）时DAS28(CRP)≤3.2的比例分别为50%、61%和62%。相比之下，服用安慰剂+MTX的患者中这一比例分别为23%、16%和32%（p值均<0.001），而服用阿达木单抗+MTX的患者中则为50%、34%和33%（与非戈替尼200+MTX相比，p值分别为0.97、0.013和0.006）。

　　在bDMARD-IR患者中，服用非戈替尼200+传统合成缓解病情抗风湿药物（csDMARD）的非吸烟者、已戒烟者和当前吸烟者中，W12时DAS28(CRP)≤3.2的比例分别为46%、48%和32%，而服用安慰剂+csDMARD的患者中这一比例分别为16%、23%和5%（p值分别为<0.001、0.077和0.051）。在未使用过MTX的吸烟患者中，服用非戈替尼200+MTX时，W12时DAS28(CRP)≤3.2的比例分别为57%、58%和59%，而仅使用MTX时则为28%、37%和18%（p值分别为<0.001、0.026和<0.001）。

　　数据显示，与之前或当前吸烟的患者相比，非吸烟患者更有可能从阿达木单抗转向其他生物制剂或JAK抑制剂。然而，在MTX-IR的患者中，无论吸烟状态如何，与阿达木单抗+MTX相比，更多患者对非戈替尼200+MTX产生了反应。在非吸烟的MTX-IR、bDMARD-IR以及未接受过MTX治疗的RA患者中，与对照组相比，FIL200+MTX均表现出更高的疗效。此外，在实际临床环境中，当前或已戒烟的患者相比非吸烟者更有可能停止使用阿达木单抗。

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