复发/难治性急性髓系白血病（R/R AML）是白血病治疗中的一个难题，患者往往对传统疗法反应不佳，预后较差。因此，探索新的治疗方案，提高患者的缓解率和生存率，成为当前研究的热点。SAVE研究（NCT05360160）就是在此背景下展开的一项1/2期临床试验，旨在评估Revumenib（Revuforj）、地西他滨/cedazuridine（ASTX727）和Venetoclax（Venclexta）联合治疗R/R AML患者的疗效和安全性。

　　该研究纳入了12岁及以上、患有R/R AML或髓系混合谱系急性白血病的患者，特别是那些具有KMT2A重排（KMT2Ar）、NPM1突变（NPM1mt）或NUP98重排（NUP98r）的患者。患者需满足ECOG评分为2或更低，且器官功能充足。研究采用3+3剂量递增设计，患者接受为期28天的治疗周期，包括口服地西他滨/西达嗪、维奈托克和Revumenib，以及抗真菌治疗。在造血干细胞移植（HSCT）后，患者继续接受Revumenib单药治疗作为维持治疗。

　　研究结果

　　总体缓解率（ORR）：33名患者的ORR为82%，显示出联合治疗的高疗效。

　　基因变异与缓解率：KMT2Ar患者的缓解率为88%，NPM1mt患者为67%，NUP98r患者则达到了100%。

　　完全缓解（CR）率：48%的患者实现CR或部分血液学恢复（CRh），39%的患者实现完全缓解。

　　微小残留病（MRD）：在有反应的患者中，65%的患者MRD呈阴性，特别是CR/CRh患者中，88%的患者MRD阴性。

　　生存情况：中位随访时间为9.3个月，6个月完全缓解持续时间（CRD）率为74%，6个月总生存（OS）率为68%。

　　安全性：最常见的3级或以上治疗引起的不良事件包括发热性中性粒细胞减少症、肺部感染、AST/ALT升高、败血症、呼吸衰竭和血小板减少。9%的患者出现3级或更高级别的QT延长，3%的患者出现分化综合征。

　　疗效显著：联合治疗在R/R AML患者中取得了高缓解率，特别是对于那些具有特定基因变异的患者，如KMT2Ar、NPM1mt和NUP98r，显示出更好的治疗效果。

　　安全性可控：虽然联合治疗带来了一些不良事件，但大多数事件为可管理，且没有报告治疗相关的死亡事件。然而，对于QT延长和分化综合征等特定不良事件，需要密切关注并采取相应的管理措施。

　　维持治疗的重要性：部分患者在HSCT后继续接受Revumenib单药治疗作为维持治疗，这可能有助于延长患者的缓解持续时间和总生存期。

　　SAVE研究的结果表明，基于口服Revumenib的组合治疗在R/R AML患者中产生了高缓解率，且安全性可控。这一发现为R/R AML患者提供了一种新的治疗选择，特别是对于那些具有特定基因变异的患者。

　　海得康”发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，更多问题，请咨询海得康医学顾问，电话：400-001-9769，海得康官网微信：15600654560。

　　【友情提示：本文仅作为参考意见。用药期间随时与医生保持联系，随时沟通用药情况。图片侵权，请联系删除。】