去势抵抗性前列腺癌指的是在初次性激素剥夺治疗之后，前列腺癌仍然出现进展，提示对激素治疗无敏感。

　　在ASCO GU 2024会议上公布的一项重要研究结果显示，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）卡博替尼与免疫检查点抑制剂（ICI）阿替利珠单抗的联合疗法，为转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）且预后不良的患者带来了新的治疗曙光。特别是在那些经历新型激素治疗（NHT）后病情仍进展的患者中，这一组合疗法展现出了显著的临床效果。

　　研究指出，对于mCRPC患者，尤其是伴有可测量的盆腔外淋巴结或内脏转移的患者，其预后往往较差，特别是肝转移患者的预后更为严峻。这类患者在NHT失败后，治疗选择非常有限，且化疗因其副作用和患者接受度问题而受限。因此，这一患者群体存在着巨大的未满足治疗需求。

　　在III期CONTACT-02试验中，研究人员对比了卡博替尼-阿替利珠单抗（C+A）组合与第二次NHT在mCRPC患者中的疗效。经过中位14.3个月的随访，结果显示C+A组合显著改善了患者的无进展生存期（PFS），将患者病情进展或死亡的风险降低了35%。具体而言，C+A组合的中位PFS为6.3个月，而第二次NHT仅为4.2个月。

　　值得注意的是，这一PFS的获益在多个预先指定的亚组中均得到了验证，包括肝转移、骨转移以及先前接受过多西紫杉醇治疗的患者。特别是肝转移患者，他们通常预后最差，但在本研究中也获得了与总体人群一致的获益。

　　尽管总体生存率（OS）数据尚未达到统计显著性阈值，但C+A组合在OS方面的趋势仍然优于NHT。此外，C+A在客观缓解率和疾病控制率方面也展现出了优于NHT的表现。

　　在安全性方面，虽然C+A组合中3/4级不良事件（AE）的发生率较高，但并未出现新的安全信号。最常见的3/4级AE包括高血压、贫血、腹泻和疲劳。然而，因AE而停用任何成分的患者比例仅为13%，表明该组合具有较好的耐受性。

　　该研究共纳入了507名参与者，按1:1的比例随机分配至C+A组合或第二次NHT组。其中，约80%的参与者患有骨转移，40%的参与者患有内脏转移。研究人员强调，这种组合疗法在最难治疗的患者亚群中，如具有内脏转移等侵袭性特征的患者中，表现出了显著的活性。

　　综上所述，卡博替尼与阿替利珠单抗的联合疗法为预后不良的mCRPC患者提供了一种新的、有效的治疗选择，有望改善这些患者的预后和生活质量。

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