卡马替尼联合贝伐珠单抗治疗高级神经胶质瘤的治疗效果,卡马替尼仿制药在哪里上市
为了改善高级神经胶质瘤患者的生存率,研究者评估了卡马替尼(Capmatinib,商品名Inc280)联合贝伐珠单抗(Bevacizumab)的治疗效果。卡马替尼是一种具有高度中枢神经系统(CNS)渗透率、高度选择性和有效的口服MET抑制剂。
该研究分为两个阶段:剂量升级阶段(采用3+3设计)和剂量扩张阶段。剂量扩张阶段包括三个队列:(1)在一线治疗期间或之后进展且未接受过贝伐珠单抗治疗的患者;(2)在使用贝伐珠单抗期间或之后进展的二线治疗患者;(3)具有无法切除的高级神经胶质瘤且未接受过贝伐珠单抗治疗的患者。
共治疗了64例高级神经胶质瘤患者,其中18例在剂量升级队列中,46例在剂量扩张队列中(队列A 21例,队列B 15例,队列C 10例)。未达到最大耐受剂量(MTD),推荐二期剂量(RP2D)为卡马替尼400 mg 每日两次口服(每天总剂量800 mg)。患者的治疗持续时间从14周到最多6年不等。
常见的与治疗相关的不良事件(65%为≤2级)包括疲劳、周围水肿、恶心、腹泻、丙氨酸转氨酶(ALT)升高和便秘。11例患者发生头痛和癫痫发作。3级以上的不良事件包括1例3级头痛和4例3级癫痫发作。没有发生与治疗相关的死亡。
在可评估疗效的患者中,有12例患者对治疗有响应(2例完全缓解[其中1例在剂量升级阶段,1例在剂量扩张阶段的一个队列中]和10例部分缓解[剂量升级阶段2例,队列A 6例,队列B 1例,队列C 1例])。中位响应时间和中位响应持续时间分别为(此处原文未给出具体数据,假设原文意图为描述有响应患者的相关数据,但实际未提供具体时间,因此此处保留描述框架)和9.2个月。两名具有持久反应的患者(1例完全缓解持续>5年,1例部分缓解持续>1年)在基线时并未检测到C-MET改变。
总体而言,卡马替尼联合贝伐珠单抗的治疗方案耐受性良好,但在非MET激活的高级神经胶质瘤患者中并未观察到明确的疗效信号。
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