维奈克拉联合阿扎胞苷:未经治疗继发性急性髓系白血病的新希望

作者: 医学编辑李可艾 2025-04-09

  继发性急性髓系白血病(sAML)作为急性髓系白血病(AML)的一个特殊亚型,常继发于先前的血液系统疾病或放化疗,占所有AML病例的25%至35%,且发病率随年龄增长而上升。sAML患者常伴有TP53突变等不良遗传特征,预后较差,给临床治疗带来挑战。维奈克拉作为一种新型BH3模拟化合物,能高度选择性地针对BCL2,其与去甲基化剂阿扎胞苷的组合已被批准用于治疗新诊断的老年或不耐受强化治疗的AML患者。

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  本研究通过事后综合分析,评估了维奈克拉与阿扎胞苷组合在未经治疗的sAML患者中的疗效和安全性。研究数据来源于两项随机临床试验,研究对象为不适合强化化疗的未经治疗的AML患者,包括继发性AML(tAML)和先前的骨髓增生异常综合征或慢性粒单核细胞白血病(A-MDS/CMML)。

  研究结果显示,维奈克拉与阿扎胞苷组合在sAML患者中表现出较高的缓解率。在tAML组和A-MDS/CMML亚组中,组合治疗的完全缓解(CR)率显著高于阿扎胞苷单药治疗。同时,组合治疗的中位总生存期(OS)也优于单药治疗。在细胞遗传学风险中等和不良的亚组中,以及携带FLT3、IDH1/2和TP53突变的患者中,组合治疗的缓解率同样高于单药治疗。

  然而,安全性分析显示,组合治疗组中≥3级不良事件的发生率较高,但严重不良事件发生率与单药治疗组相近。尽管组合治疗在疗效上表现出优势,但TP53突变患者的预后仍然较差,提示需要进一步研究以优化高风险患者的治疗策略。

  综上所述,维奈克拉与阿扎胞苷的组合为未经治疗的sAML患者提供了新的治疗选择,尤其在不适合强化化疗的老年或伴有并发症的AML患者中具有重要的临床意义。

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