EGFR外显子20插入突变（EGFR ex20ins）作为非小细胞肺癌（NSCLC）中的一种罕见但难治的突变类型，长期缺乏有效的靶向治疗药物。莫博替尼（Mobocertinib）的获批为这一患者群体带来了新的治疗选择。那么，莫博替尼是否真的是EGFR Exon20插入突变肺癌的“救命药”呢？

　　疗效数据

　　莫博替尼的疗效在多项临床试验中得到了验证。在关键I/II期试验（NCT02716116）中，纳入114例经治EGFR ex20ins NSCLC患者，独立评审委员会（IRC）评估的确认ORR为28%，中位缓解持续时间（DoR）达17.5个月，中位无进展生存期（PFS）7.3个月，中位总生存期（OS）24.0个月，较历史化疗数据（PFS 2.9个月，OS 13.1个月）显著提升。在基线脑转移患者中，颅内ORR为25%，中位颅内PFS 10.1个月。

　　早期数据（NCT04129502）显示，莫博替尼一线治疗ex20ins患者的ORR达35%，中位PFS 9.7个月，且耐受性良好。与化疗相比，其可延迟中枢神经系统进展时间（HR=0.42），提示对脑转移的预防价值。

　　安全性数据

　　莫博替尼的副作用谱与EGFR-TKI类药物相似，但发生率与严重程度因靶点选择性优化而有所改善。常见不良反应包括皮肤毒性（皮疹45%、甲沟炎22%）、胃肠道反应（腹泻90%、恶心43%）、全身症状（乏力36%、食欲下降28%）等。严重风险警示包括间质性肺病（ILD）发生率2.6%，需永久停药；心脏毒性（左心室射血分数下降）发生率1.8%。

　　一线治疗争议

　　尽管莫博替尼在二线治疗中展现出显著疗效，但其在一线治疗中的地位仍存在争议。在EXCLAIM-2试验中，莫博替尼一线治疗EGFR ex20ins阳性NSCLC患者的疗效并未优于铂类化疗。该试验招募了354名既往未接受治疗的患者，随机分配接受莫博替尼或化疗。结果显示，莫博替尼组的ORR为32%，化疗组为30%；中位PFS均为9.6个月。尽管莫博替尼在生活质量方面表现出优势，但这一结果并未达到预期终点。

　　临床定位与治疗策略优化

　　基于现有数据，莫博替尼目前主要获批用于含铂化疗进展的EGFR ex20ins NSCLC成人患者。对于体能状态良好（ECOG 0-1）、无活动性ILD或严重心脏病史、肿瘤突变负荷低（TMB<10 mut/Mb）或PD-L1阴性（不适合免疫治疗）的患者，莫博替尼是一个重要的治疗选择。

　　针对耐药机制，C797S/G724S复合突变占30%，可序贯三代TKI（如奥希替尼）；旁路激活（MET扩增15%、HER2扩增10%）可联合靶向药物治疗；组织学转化（小细胞肺癌转化率约5%）需重新活检确认。

　　莫博替尼作为首个专门针对EGFR ex20ins的口服TKI，通过独特的分子设计突破结合壁垒，为这一高危亚群点燃了生存希望。尽管在一线治疗中的疗效存在争议，但其在二线治疗中的显著疗效和可管理的安全性数据仍使其成为EGFR ex20ins阳性NSCLC患者的重要治疗选择。

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