摘要

　　本文呈现一项2期研究的6年更新成果，该研究聚焦obinutuzumab和艾代拉里斯联合治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症。REMODEL试验结果显示，在高危基因型谱人群中有可观疗效，中位无进展生存期（PFS）达25.4个月，达到主要终点。但艾代拉里斯存在毒性问题。中位随访70.9个月，中位总生存期（OS）未达到，5年OS为72.9%。研究确认CXCR4突变对PFS或OS无影响，而TP53突变患者OS较短。分析时，6名患者无复发存活，40名患者病情进展。在接受新治疗的患者中，依鲁替尼治疗患者未达到第二次进展的中位时间，显著优于接受其他治疗的患者。本研究首次前瞻性显示TP53突变对接受固定持续时间无化疗方案患者的影响，且表明该联合治疗后依鲁替尼仍是有效治疗手段。研究已在clinicaltrial.gov注册（NCT02962401，2016年11月9日） 。

　　一、引言

　　复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗一直是临床难题，探索有效的治疗方案至关重要。Obinutuzumab与艾代拉里斯联合治疗为此提供了新的尝试方向，本次6年更新研究旨在进一步评估该联合治疗方案的长期疗效、安全性及相关基因因素对预后的影响。

　　二、研究方法

　　本研究为一项2期研究，在clinicaltrial.gov网站上注册（NCT02962401，2016年11月9日），采用obinutuzumab和艾代拉里斯联合治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症患者，对患者进行长期随访以评估疗效和安全性。

　　三、研究结果

　　1. 疗效方面

　　- PFS：中位PFS为25.4个月（95% CI，15.7至29.0），达到主要终点，表明联合治疗方案在控制疾病进展方面有一定成效。

　　- OS：中位随访70.9个月，中位OS仍未达到，5年OS为72.9% （95% CI，61.3至86.6），显示出该联合治疗方案有助于患者获得较长的生存期。

　　2. 基因因素影响

　　- CXCR4突变：确认CXCR4突变对PFS或OS没有影响。

　　- TP53突变：TP53突变患者的OS较短，首次前瞻性显示了TP53突变对接受固定持续时间无化疗方案治疗患者的影响。

　　3. 病情进展与后续治疗

　　- 在分析时，6名患者存活且无复发，40名患者病情进展。

　　- 在接受新治疗的38例患者中，依鲁替尼治疗患者（n = 17）未达到第二次进展的中位时间，而接受其他选择治疗的患者为30.8个月 （95% CI，16.9至NA），p = 0.005，说明联合治疗后依鲁替尼仍是一种有效的治疗方法。

　　四、安全性

　　艾代拉里斯的一个主要限制是它的毒性。

　　五、结论

　　Obinutuzumab和艾代拉里斯联合治疗复发/难治性华氏巨球蛋白血症在高危基因型谱人群中展现出一定疗效，虽然艾代拉里斯存在毒性问题，但该联合方案能为患者带来较好的PFS和OS。同时，研究明确了CXCR4和TP53突变对患者预后的不同影响，且证实联合治疗后依鲁替尼对病情进展患者仍有良好疗效。随着随访时间延长，为复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗提供了更多有价值的信息，有助于指导临床治疗决策。

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