苯巴那酯Cenobamate是什么?作用机制、适应症及疗效
苯巴那酯(商品名Ontozry)是一种新型第三代抗癫痫药物,于2019年获美国FDA批准用于成人部分性癫痫发作的辅助治疗。其研发填补了传统药物疗效不足与副作用显著的空白,成为难治性癫痫患者的新希望。
苯巴那酯的作用机制具有双重靶向性:一方面作为钠离子通道阻断剂,通过抑制电压门控钠电流减少神经元异常放电;另一方面作为γ-氨基丁酸A型(GABAA)受体正向变构调节剂,增强突触后抑制性传导。这种“双通道调控”模式使其在降低癫痫发作频率的同时,对认知功能的影响显著低于传统药物。
适应症方面,苯巴那酯主要针对使用至少两种抗癫痫药物后仍无法控制的部分性发作患者,包括伴或不伴继发性全身性发作的成人。临床研究显示,200mg/日剂量下,患者癫痫发作频率较安慰剂组减少55%,无发作率提升至28.3%,显著优于卡马西平、拉莫三嗪等第二代药物。其起效迅速,6周滴定期后即可达到稳态血药浓度。
疗效优势体现在三方面:其一,对难治性癫痫的突破性控制,尤其对伴有运动成分的局灶性发作效果突出;其二,安全性提升,最常见副作用为剂量依赖性头晕(15%)和嗜睡(10%),未发现严重肝毒性或认知障碍;其三,药物相互作用风险较低,对CYP450酶系影响小,适合联合用药。
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