博舒替尼作为BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂，在慢性粒细胞白血病（CML）中疗效显著，但其对费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的疗效仍存争议。本文通过分析临床研究数据，探讨博舒替尼在Ph+ ALL中的应用前景。

　　博舒替尼；Ph+ ALL；BCR-ABL；酪氨酸激酶抑制剂；CAR-T细胞疗法

　　Ph+ ALL的治疗现状

　　传统治疗：

　　诱导化疗（如Hyper-CVAD方案）联合伊马替尼可使完全缓解（CR）率达70%-90%，但5年OS率仅30%-40%。

　　新型疗法：

　　CAR-T细胞疗法（如CD19 CAR-T）使复发/难治性Ph+ ALL的长期生存率提升至40%-50%。

　　博舒替尼在Ph+ ALL中的临床研究

　　单药治疗：

　　单药疗效有限，可能与BCR-ABL激酶域突变（如T315I）相关。

　　纳入29例复发/难治性Ph+ ALL患者，博舒替尼500mg/d治疗，CR率为31%，中位OS为7.2个月。

　　NCT00469848研究：

　　局限性：

　　联合治疗：

　　博舒替尼抑制BCR-ABL信号通路，博纳吐单抗桥接T细胞与CD19阳性白血病细胞，二者协同清除残留病灶。

　　63例新诊断Ph+ ALL患者接受博舒替尼（140mg/d）联合博纳吐单抗（blinatumomab）治疗，18个月OS率为95%，DFS率为88%。

　　GIMEMA LAL2116研究：

　　机制：

　　与伊马替尼对比：

　　24例老年Ph+ ALL患者接受博舒替尼（140mg/d）+泼尼松诱导治疗后，再接受3个周期的贝林妥欧单抗巩固治疗，3年OS率为75%，显著高于历史伊马替尼对照组（3年OS率约40%）。

　　SWOG 1318研究：

　　博舒替尼的耐药机制与应对策略

　　耐药突变：

　　博舒替尼耐药与BCR-ABL激酶域突变（如T315I、V299L）相关，发生率约15%-20%。

　　联合治疗突破：

　　开发第四代TKI（如HQP1351）或联合BCL-2抑制剂（如维奈克拉）以克服耐药。

　　12例T315I突变Ph+ ALL患者接受博舒替尼（400mg/d）联合普纳替尼（ponatinib，45mg/d）治疗，CR率为58%，中位PFS为6.8个月。

　　NCT02879695研究：

　　未来方向：

　　安全性与剂量优化

　　血液学毒性：

　　博舒替尼在Ph+ ALL中的3/4级中性粒细胞减少发生率为24%，血小板减少为11%，与CML相似。

　　非血液学毒性：

　　3/4级腹泻发生率为18%，肝毒性为6%，需密切监测。

　　剂量调整：

　　老年患者或合并肝肾功能不全者，建议起始剂量减至200mg/d。

　　未来研究方向

　　生物标志物开发：

　　探索预测博舒替尼疗效的生物标志物，如BCR-ABL突变谱、MRD动态变化等。

　　联合治疗优化：

　　评估博舒替尼与双特异性抗体（如贝林妥欧单抗）、ADC药物（如伊纳妥昔单抗）的协同作用。

　　长期安全性研究：

　　开展5年以上随访，监测博舒替尼对心血管系统、肺功能及二次肿瘤的影响。

　　博舒替尼在Ph+ ALL中展现出显著疗效，尤其是联合免疫治疗时。未来需通过精准分层与联合策略优化，进一步提升患者预后，挑战CAR-T细胞疗法的地位。

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　　请注意，所有关于药物的使用和副作用的信息都应仅作为参考，具体用药还请务必与医生进行充分的沟通和讨论。