BRAF突变是黑色素瘤最常见的驱动基因突变，约40%-60%的患者携带此类突变。针对BRAF突变，双靶联合治疗（BRAF抑制剂+MEK抑制剂）与免疫治疗（PD-1单抗±CTLA-4单抗）均为一线治疗选择。本文结合临床研究数据，探讨两种方案的优劣。

　　1. 双靶联合治疗的疗效与安全性

　　COMBI-v和COMBI-d研究：

　　常见不良反应包括发热（53%）、皮疹（32%）、恶心（28%）等，多为1-2级。

　　D+T组的客观缓解率（ORR）为68%，中位无进展生存期（PFS）为11.4个月，中位总生存期（OS）为25.1个月。

　　5年随访数据显示，D+T组的5年OS率为34%，5年PFS率为19%。

　　这两项III期随机对照试验纳入563例BRAF V600E/K突变晚期黑色素瘤患者，比较达拉非尼+曲美替尼（D+T）与维莫非尼的疗效。

　　疗效数据：

　　安全性数据：

　　2. 免疫治疗的疗效与安全性

　　CheckMate-067研究：

　　Nivo+Ipi组的3-4级不良反应发生率为59%，显著高于D+T组的32%。

　　Nivo+Ipi组的ORR为58%，中位PFS为11.5个月，中位OS尚未达到，5年OS率为52%。

　　Nivo单药组的ORR为44%，中位PFS为6.9个月，5年OS率为44%。

　　该研究纳入945例晚期黑色素瘤患者，比较纳武利尤单抗（Nivo）联合伊匹木单抗（Ipi）与Nivo单药或Ipi单药的疗效。

　　疗效数据：

　　安全性数据：

　　3. 临床应用考量

　　疗效对比：

　　双靶治疗起效快，ORR和PFS显著优于免疫治疗，但OS数据相近。

　　免疫治疗长期生存获益更优，尤其是Nivo+Ipi方案，但不良反应发生率更高。

　　患者选择：

　　双靶治疗适用于需要快速缓解症状或无法耐受免疫治疗不良反应的患者。

　　免疫治疗适用于一般状况良好、追求长期生存的患者。

　　4. 亚洲人群的特殊考量

　　真实世界研究：

　　D+T组的3年RFS率为63.1%，显著优于PD-1单抗组的54.1%（HR 0.58，95% CI：0.39-0.86）。

　　亚洲人群中，D+T组的复发风险降低60%（HR 0.40）。

　　一项全球多中心回顾性研究纳入598例III期黑色素瘤患者，比较D+T与PD-1单抗的疗效。

　　双靶联合治疗与免疫治疗均为BRAF突变黑色素瘤的一线选择，前者起效快、不良反应可控，后者长期生存获益更优。在亚洲人群中，双靶治疗显示出更显著的RFS获益。

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