洛拉替尼耐药怎么办?2025最新研究:联合治疗或可突破耐药瓶颈

作者: 医学编辑李可艾 2025-06-03

  洛拉替尼作为第三代ALK抑制剂,对ALK阳性非小细胞肺癌患者具有显著疗效,但耐药问题仍是临床挑战。2025年最新研究显示,联合抗血管生成药物或可成为突破耐药瓶颈的新策略。例如,贝伐单抗与洛拉替尼联合治疗在ALK-TKI多重耐药患者中展现出超强疾病控制能力。一例51岁女性患者在洛拉替尼耐药后,联合贝伐单抗治疗使病灶体积缩小82%,无进展生存期延长至9.1个月,且耐受性良好。

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  耐药机制方面,研究发现洛拉替尼耐药可能与ALK激酶结构域突变、旁路激活(如EGFR/MAPK通路激活)相关。针对此类耐药,联合治疗可通过多靶点抑制逆转耐药。例如,吉列替尼作为一种FLT3/Axl抑制剂,在临床前研究中展现出对洛拉替尼耐药突变的抑制效果,尤其是对I1171N+F1174I复合突变的治疗潜力。此外,对于ROS1 G2032K介导的耐药,免疫联合化疗(如帕博利珠单抗+白蛋白紫杉醇)也被证实可获得7个月的无进展生存期。

  对于无明确靶向治疗选择的耐药患者,化疗仍是重要选项。研究显示,耐药细胞株对吉西他滨、多西他赛的敏感性显著高于顺铂和培美曲塞,提示化疗方案需根据耐药机制调整。未来,联合治疗策略(如TKI+抗血管药物、TKI+免疫治疗)或将成为耐药患者的标准治疗模式,但需进一步验证其长期疗效和安全性。

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