转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）的治疗策略正从ADT单药向联合治疗转变。达罗他胺作为新型ARi，其联合ADT的疗效与安全性数据为mHSPC治疗带来新突破。本文基于ARASENS与ARANOTE研究，探讨达罗他胺联合ADT的临床价值。

　　1. ARASENS研究：三联疗法确立标准

　　研究设计：

　　纳入1306例mHSPC患者，按1:1随机分配至达罗他胺+ADT+多西他赛组或安慰剂+ADT+多西他赛组。

　　疗效数据：

　　中位OS：达罗他胺组未达到，安慰剂组为48.9个月（HR=0.68，p=0.0002），死亡风险降低32%。

　　rPFS：达罗他胺组中位rPFS未达到，安慰剂组为19.1个月（HR=0.36，p<0.001），影像学进展或死亡风险降低64%。

　　PSA应答：达罗他胺组PSA90应答率为88%，显著高于安慰剂组（38%）。

　　安全性：

　　达罗他胺组3/4级不良反应发生率为66.1%，与安慰剂组（63.5%）无显著差异，因不良反应停药率为13.6%。

　　2. ARANOTE研究：二联疗法拓展适应证

　　研究设计：

　　纳入669例不宜/拒绝化疗的mHSPC患者，按2:1随机分配至达罗他胺+ADT组或安慰剂+ADT组。

　　疗效数据：

　　中位rPFS：达罗他胺组未达到，安慰剂组为25.4个月（HR=0.54，p<0.0001），影像学进展或死亡风险降低46%。

　　PSA应答：达罗他胺组PSA90应答率为85%，显著高于安慰剂组（8%）。

　　安全性：

　　达罗他胺组3/4级不良反应发生率为41.5%，与安慰剂组（41.3%）相似，因不良反应停药率为6.1%。

　　3. 亚组分析与长期获益

　　高/低瘤负荷患者：

　　ARASENS研究显示，无论肿瘤负荷高低，达罗他胺三联疗法均显著延长OS和rPFS。

　　中国人群数据：

　　达罗他胺组PSA达标率（<0.2ng/mL）达71%，是对照组的近4倍，显著降低疾病进展风险。

　　4. 临床应用优势

　　“二联起始，三联更优”策略：

　　对于高风险患者，初始采用达罗他胺+ADT+多西他赛三联疗法，后续可依据耐受性调整为二联维持，兼顾疗效与安全性。

　　医保覆盖与可及性：

　　达罗他胺已纳入中国医保目录，月均费用较恩扎卢胺和阿帕他胺降低30%-40%，显著提升患者可及性。

　　5. 指南推荐与未来方向

　　国内外指南：

　　NCCN、EAU、CSCO等指南均将达罗他胺联合ADT列为mHSPC一线治疗推荐，尤其适用于高转移风险或不宜化疗的患者。

　　联合局部治疗：

　　达罗他胺联合原发灶放疗或转移灶定向治疗，可能进一步延长患者生存，相关研究正在进行中。

　　达罗他胺联合ADT通过三联疗法确立了mHSPC治疗新标准，同时二联疗法为不宜/拒绝化疗的患者提供了高效、低毒的替代方案。其显著的生存获益、良好的安全性及医保覆盖，正逐步改变mHSPC的临床实践，推动前列腺癌治疗向慢病化管理迈进。

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