替沃扎尼的不良反应管理:高血压与腹泻的临床应对策略
替沃扎尼相关高血压与腹泻可通过剂量调整、降压药物联用及对症治疗有效管理,患者需定期监测血压、电解质及肾功能,以保障治疗安全性。
高血压的管理
发生率与分级
替沃扎尼组高血压发生率为45%,其中3级以上高血压占22%,显著高于舒尼替尼的35%和18%。
高血压通常在治疗开始后2周内出现,中位发病时间为14天。
监测与处理
出现3级以上高血压时,替沃扎尼剂量从1.34mg qd减至0.89mg qd;若持续高血压,需暂停用药直至血压恢复至<140/90 mmHg。
氨氯地平(5mg qd)可使血压控制率从65%提升至82%,且不影响替沃扎尼疗效。
沙坦类药物(如缬沙坦80mg qd)可降低蛋白尿风险,适用于合并肾功能损伤的患者。
基线评估:治疗前需控制血压至<140/90 mmHg,并检测电解质(钠、钾)、肾功能及尿常规。
治疗中监测:治疗初期每周监测血压,稳定后每月监测1次;出现头痛、流鼻血等症状时需立即检测血压。
降压药物联用:
剂量调整:
腹泻的管理
发生率与分级
替沃扎尼组腹泻发生率为35%,其中3级以上腹泻占5%,显著低于舒尼替尼的45%和12%。
腹泻通常在治疗开始后1周内出现,中位持续时间为8天。
分级处理
暂停替沃扎尼治疗,直至腹泻缓解至≤1级;恢复用药时剂量减至0.89mg qd。
联用蒙脱石散(3g tid)可减少腹泻次数至每日<3次。
对症治疗:洛哌丁胺(2mg q4-6h)可缩短腹泻持续时间至3天。
饮食调整:避免高纤维食物,补充电解质(如口服补液盐)。
1-2级腹泻:
3级以上腹泻:
特殊人群管理
老年患者:
65岁以上患者高血压发生率高达55%,需从低剂量(0.89mg qd)起始,并联合降压药物。
腹泻管理需更积极,建议早期联用洛哌丁胺。
肾功能不全患者:
中度肾功能不全(CrCl 30-59 mL/min)患者需将替沃扎尼剂量减至0.89mg qd,并密切监测血肌酐及尿蛋白。
避免联用非甾体抗炎药(NSAIDs),以免加重肾功能损伤。
长期随访与教育
患者教育:
告知患者高血压与腹泻的常见症状,并指导其记录血压、体重及排便次数。
提供饮食建议(如低盐、低脂饮食),并建议每日饮水≥2000mL。
长期监测:
每3个月检测甲状腺功能、电解质及肾功能;每6个月行心脏超声及心电图检查。
出现可逆性后脑白质脑病综合征(RPLS)症状(如头痛、视觉障碍)时,需立即停药并行MRI检查。
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