普纳替尼治疗CML虽显著提高生存率，但动脉血栓栓塞事件（AOEs）发生率高达31%，需通过剂量优化、心血管风险评估及联合抗凝治疗平衡疗效与安全性。

　　心血管毒性机制与数据

　　血栓事件的发生率

　　PACE试验中，449例CML患者接受普纳替尼（45mg/d）治疗，中位随访15个月，AOEs发生率为31%（包括心肌梗死、卒中、外周动脉闭塞），其中致命性事件占9%。

　　OPTIC试验显示，45mg→15mg组3级以上AOEs发生率为4.6%，但高血压发生率仍达28%，提示剂量减量可部分降低风险。

　　风险因素分析

　　多因素分析显示，AOEs与既往心血管疾病史、年龄、普纳替尼剂量无显著相关性，但与SCORE风险评分≥5%显著相关（OR=10.9，95%CI 1.7-67.8）。

　　意大利OITI队列研究中，119例患者中仅2例（1.7%）发生AOEs，可能与早期用药（84%为二线/三线治疗）及剂量谨慎选择有关。

　　风险评估与管理策略

　　治疗前心血管评估

　　SCORE评分：评估10年心血管死亡风险，≥5%的患者需优先控制血压、血脂及血糖。

　　影像学检查：治疗前完成颈动脉超声、踝肱指数（ABI）检测，筛查外周动脉疾病。

　　治疗中监测与干预

　　血压管理：收缩压目标值<120mmHg，联合ACEI/ARB类药物控制血压。

　　抗凝治疗：高风险患者（SCORE≥5%或合并房颤）可考虑阿司匹林（75-100mg/d）或氯吡格雷预防血栓，但需警惕出血风险。

　　剂量调整：达到≤1% BCR-ABL1 IS后，剂量从45mg/d减至15mg/d，可维持疗效并降低AOEs风险。

　　临床案例验证

　　案例1（剂量优化成功）

　　患者男，58岁，CML-CP伴T315I突变，接受普纳替尼45mg/d治疗3个月后达MMR，但出现3级高血压（收缩压180mmHg）。减量至15mg/d后，血压恢复正常，随访12个月仍维持MMR，未发生AOEs。

　　案例2（抗凝治疗失败）

　　患者女，62岁，CML-AP伴SCORE评分7%，接受普纳替尼45mg/d治疗同时服用阿司匹林。治疗6个月后发生急性心肌梗死，冠脉造影示左前降支闭塞。停用普纳替尼并改用达沙替尼后，症状缓解。

　　普纳替尼的心血管毒性需通过多学科协作管理，剂量优化、心血管风险评估及个体化抗凝治疗是关键。

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