全球首个EZH1/2双重抑制剂伐美妥司他:如何通过表观遗传调控杀死癌细胞?

作者: 医学编辑李可艾 2025-06-09

  伐美妥司他(商品名:Ezharmia)是全球首个获批上市的EZH1/EZH2双重抑制剂,专为T细胞淋巴瘤领域突破性治疗设计。EZH1和EZH2都属于组蛋白甲基转移酶,是主要的表观遗传调控因子。伐美妥司他通过双重抑制EZH1/EZH2活性,调控基因表达以阻断肿瘤细胞增殖。

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  表观遗传学是与遗传学相对应的概念,它研究的是在不改变DNA序列的情况下,基因表达如何被调控并稳定遗传下去。肿瘤细胞通常利用表观遗传调控机制激活癌基因表达程序。伐美妥司他作为表观遗传“作者”抑制剂,能够选择性地靶向EZH1/EZH2,阻断其甲基转移酶活性,从而逆转癌细胞的异常表观基因组特征。

  在临床应用中,伐美妥司他显示出对复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤及外周T细胞淋巴瘤的显著疗效。研究显示,伐美妥司他使48%的患者肿瘤缩小,包括20%治疗后没有癌症迹象的患者。然而,伐美妥司他也可能引起一些副作用,如骨髓抑制、感染症等,因此患者在使用时需严格遵循医嘱,并定期进行血液检查等监测。

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