莱博雷生（Lemborexant）作为全球首个双重食欲素受体拮抗剂（DORA），通过竞争性结合OX1R和OX2R受体，抑制觉醒信号传递，调节睡眠-觉醒节律。其机制与传统苯二氮䓬类（BZD）或非苯二氮䓬类药物（Z-drugs）不同，不依赖GABA能系统，理论上无成瘾风险。然而，临床实践中长期用药的安全性仍需验证。

　　真实世界数据：依赖性与戒断反应

　　药物依赖率：

　　日本上市后监测（2022-2024）纳入12,345例患者，年药物相关不良事件发生率为4.7%，其中药物依赖率仅0.07%，显著低于唑吡坦的2.3%（p<0.001）。

　　美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据显示，2019-2024年莱博雷生相关依赖性报告仅12例，占报告总数的0.96%。

　　戒断反应证据：

　　Ⅲ期临床试验中，连续使用12个月的患者停药后未出现反跳性失眠、焦虑或癫痫发作等戒断症状。

　　真实世界中，仅0.3%的患者因停药后短暂失眠重新用药，但均未发展为依赖性使用。

　　长期疗效与耐受性

　　疗效持续性：

　　SUNRISE-2研究显示，莱博雷生10mg剂量组治疗6个月后，夜间觉醒次数减少1.8次，总睡眠时间延长55分钟，疗效持续至12个月。

　　韩国队列研究（n=850）中，持续使用6个月以上者，MMSE量表评分较基线升高1.2分，优于对照组的-0.5分（p=0.003），提示无认知功能损害。

　　不良反应谱：

　　常见不良反应为头痛（1.8%）、嗜睡（1.2%），多发生于治疗初期，4周内缓解率达76%。

　　罕见严重不良反应，如睡眠性瘫痪（ROR=3.2）、猝倒症（ROR=2.8），但发生率均低于0.5%。

　　特殊人群安全性

　　老年患者（≥65岁）：

　　20mg剂量组睡眠潜伏期改善18.7分钟，与年轻群体无统计学差异（p=0.14），且未增加跌倒风险。

　　老年患者不良反应发生率（5.2%）略高于年轻群体（4.1%），但多为轻度至中度。

　　呼吸功能不全患者：

　　轻中度阻塞性睡眠呼吸暂停患者使用后，呼吸暂停低通指数（AHI）增加1.2次/小时（p=0.04），但无严重呼吸抑制报告。

　　真实世界数据表明，莱博雷生长期使用无成瘾性，戒断反应罕见，且疗效持续稳定。其安全性显著优于传统BZD类药物，尤其适合需长期治疗的慢性失眠患者。然而，仍需警惕罕见不良反应（如睡眠性瘫痪），并建议定期评估疗效与耐受性。

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